[發(fā)明專利]杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)在制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610016096.X
• 申請(qǐng)日: 2016-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN105582000B
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張忠立;左月明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張忠立
• 主分類號(hào): A61K31/047
• 分類號(hào): A61K31/047;A61K31/7032;A61K31/22;A61K31/7048;C07C35/06;C07C29/76;C07H15/18;C07H1/08;C07C67/56;C07C69/21;C07H17/04;C07H15/26;A23L33/10
• 代理公司: 南昌洪達(dá)專利事務(wù)所 36111
• 代理人: 劉凌峰

本發(fā)明公開了杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)在制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。所制備的杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)本身是指杜仲醇、1?脫氧杜仲醇、1?脫氧?△4,5?杜仲醇、2,3?二羥基?△4,5?杜仲醇、4′?乙酰基?杜仲醇、杜仲醇苷A、杜仲葉苷A、杜仲葉苷B、杜仲葉苷C、杜仲葉苷D中的一種或多種萜類物質(zhì)用于制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物，上述杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)因擁有共同或相似的單萜杜仲醇類或倍半萜大柱烷類等結(jié)構(gòu)單元而在人體中具有治療由衰老、心腦血管疾病導(dǎo)致腦低灌注狀態(tài)的腦缺血、淀粉樣蛋白Aβ沉積病因形成的老年性癡呆或阿爾茨海默病的功能療效，同時(shí)上述杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)具有輔助治療由心腦血管系統(tǒng)疾病引起的腦血缺及其心腦血管病后遺癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)在制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

杜仲皮為杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥樹皮，其味甘、微辛，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降血壓、安胎等諸多功效。杜仲皮現(xiàn)代研究證明杜仲具有雙向調(diào)節(jié)血壓、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗衰老、降低血糖、調(diào)節(jié)血脂等多方面的功效。杜仲葉為杜仲科杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥葉，于2005年作為一種新藥材收入中國藥典，其性溫，味微辛，具補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降血壓之功效。杜仲葉現(xiàn)代藥理研究具有抗衰老、抗氧化、降血壓、降血脂、增強(qiáng)免疫力等作用。發(fā)明人最新研究證實(shí)杜仲皮或杜仲葉總提取物治療H/MAD具有抗Aβ?lián)p傷的藥理活性。

綜合考慮衰老、血管危險(xiǎn)因子(高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和短暫性腦缺血發(fā)作等)導(dǎo)致的腦低灌注的腦缺血和Aβ在AD成因中作用，杜仲皮或杜仲葉對(duì)防治上述三種主要因素在H/MAD的發(fā)生、發(fā)展和對(duì)癥治療有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，發(fā)明人最新研究證實(shí)杜仲皮或杜仲葉60％乙醇總體物能使H/MAD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶有明顯的改善作用，能使血清中T-AOC的活力恢復(fù)，能明顯提高CAT、SOD、GSH-P_X的活力水平，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力；能降低TChE的含量，防止神經(jīng)遞質(zhì)的減少，同時(shí)又能降低MDA的含量以減少機(jī)體受自由基損傷的程度，顯著提高H/MAD大鼠的抗氧化能力。發(fā)明人體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，利用Aβ25-35致PC12細(xì)胞損傷模型，采用MTT法檢測了各實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞的活力，從而確證杜仲皮或杜仲葉治療老年性癡呆或阿爾茨海默病(AD)的有效部位和活性成分，為杜仲皮或杜仲葉治療老年性癡呆或阿爾茨海默病(AD)的新藥研究奠定理論基礎(chǔ)。上述研究還沒有報(bào)道，我們通過系統(tǒng)的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究，首先發(fā)現(xiàn)杜仲皮或杜仲葉對(duì)由衰老、心腦血管疾病(心臟病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和短暫性腦缺血發(fā)作等)導(dǎo)致腦低灌注狀態(tài)的腦缺血、淀粉樣蛋白Aβ沉積病因形成的老年性癡呆或阿爾茨海默病疾病具有良好的治療作用。上述杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)用于制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物，上述杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)因擁有共同或相似的單萜杜仲醇類或倍半萜大柱烷類等結(jié)構(gòu)單元而在人體中具有治療由心腦血管系統(tǒng)疾病引起的老年性癡呆或阿爾茨海默病的功能療效，同時(shí)具有輔助治療由心腦血管系統(tǒng)疾病引起的腦血缺及其心腦血管病后遺癥。為尋找在臨床研究領(lǐng)域杜仲葉可以部分替代杜仲皮的應(yīng)用提供理論依據(jù)，具有良好的學(xué)術(shù)與臨床應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)在制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。所制備的杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)本身是指杜仲醇、1-脫氧杜仲醇、1-脫氧-△4,5-杜仲醇、2,3-二羥基-△4,5-杜仲醇、4′-乙酰基-杜仲醇、杜仲醇苷A、杜仲葉苷A、杜仲葉苷B、杜仲葉苷C、杜仲葉苷D中的一種或多種萜類物質(zhì)用于制備治療老年性癡呆或阿爾茨海默病藥物，上述杜仲皮或杜仲葉中萜類物質(zhì)因擁有共同或相似的單萜杜仲醇類或倍半萜大柱烷類等結(jié)構(gòu)單元而在人體中具有治療由衰老、心腦血管疾病(心臟病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和短暫性腦缺血發(fā)作等)導(dǎo)致腦低灌注狀態(tài)的腦缺血、淀粉樣蛋白Aβ沉積病因形成的老年性癡呆或阿爾茨海默病疾病的功能療效，同時(shí)具有輔助治療由心腦血管系統(tǒng)疾病引起的腦血缺及其心腦血管病后遺癥。

上述發(fā)明采用了下述技術(shù)方案。