[發(fā)明專利]具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610013336.0
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105687215B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邵萌;范欽;劉遠(yuǎn)亮;朱道琦;湯慶發(fā);劉俊珊
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44100
• 代理人: 周端儀

本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位及其制備方法和應(yīng)用。該制備方法包括如下步驟：將番石榴葉用醇溶液進(jìn)行提取，過濾，減壓濃縮得到總浸膏；將總浸膏加水分散，依次用石油醚和氯仿萃取，收集氯仿萃取部位；將氯仿萃取部位進(jìn)行硅膠柱層析，依次用氯仿洗脫、氯仿:甲醇＝0.9?1.1:0.9?1.1洗脫、甲醇洗脫；收集氯仿:甲醇＝0.9?1.1:0.9?1.1洗脫部位，得到具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位，可在制備抗腫瘤藥物中應(yīng)用。本發(fā)明能夠明確番石榴葉提取物中起到抗腫瘤活性的有效部位及其包含的主要成分，為后續(xù)的質(zhì)量控制、成藥、進(jìn)入國際市場提供基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位及其制備方法和應(yīng)用，屬于抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

番石榴(Psidium guajava L.)俗稱拔子、雞矢果、芭樂、紅心果、喇叭果等，為桃金娘科番石榴屬植物，是常綠小喬木或灌木，原產(chǎn)熱帶美洲和東南亞，現(xiàn)廣泛分布和種植于熱帶、亞熱帶地區(qū)。

現(xiàn)有技術(shù)中，番石榴葉提取物通過調(diào)控肝臟糖代謝AKT信號通路的機(jī)制對脂肪組織腫瘤壞死因子(TNF-α)、過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)基因的表達(dá)產(chǎn)生作用，并發(fā)現(xiàn)番石榴葉揮發(fā)油成分對表皮癌細(xì)胞抗增活性最高，是長春堿的4.37倍，另有研究認(rèn)為番石榴葉提取物抗腫瘤細(xì)胞的機(jī)制在于抑制了T調(diào)節(jié)細(xì)胞，并增強(qiáng)了Th1細(xì)胞的作用。

但是，現(xiàn)有技術(shù)中，雖然有報道番石榴葉提取物可以起到抗腫瘤的作用，但是，現(xiàn)有研究并沒有完全明確番石榴葉提取物中起到抗腫瘤作用的究竟是哪些主要成分，即使現(xiàn)有技術(shù)中提出番石榴葉中提取出某一個單體具有抗腫瘤作用，但因其是單體成分，無法表明具體的有效部位，以及有效部位的組分間協(xié)同作用，也導(dǎo)致無法對該番石榴提取物有效部位進(jìn)行有效的質(zhì)量控制，以使得提取物有效部位得以成為制劑；更甚者，因成分的不明確導(dǎo)致番石榴提取物無法成藥、無法進(jìn)入國際市場。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的是提出一種具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位的制備方法，所得到的番石榴葉提取物能夠明確其中起到抗腫瘤性的有效部位及其包含的主要成分，為后續(xù)的質(zhì)量控制、成藥、進(jìn)入國際市場提供基礎(chǔ)。

本發(fā)明的另一個目是提供由上述制備方法所得到的番石榴葉有效部位。

本發(fā)明還有一個目的是提供上述番石榴葉有效部位在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案得以實現(xiàn)：

一種具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)將番石榴葉用醇溶液進(jìn)行提取，過濾，減壓濃縮得到總浸膏；

(2)將總浸膏加水分散，依次用石油醚和氯仿萃取，收集氯仿萃取部位；

(3)將氯仿萃取部位進(jìn)行硅膠柱層析，依次用氯仿洗脫、氯仿:甲醇＝0.9-1.1:0.9-1.1洗脫、甲醇洗脫，收集氯仿:甲醇＝0.9-1.1:0.9-1.1的洗脫部位，得到具有抗腫瘤作用的番石榴葉有效部位。

所述的步驟(1)中，醇溶液為乙醇、乙醇水溶液、甲醇或甲醇水溶液；乙醇水溶液中，乙醇的體積百分比濃度為大于等于70％；甲醇水溶液中，甲醇的體積百分比濃度為大于等于70％。

所述的步驟(1)中，提取的方式為滲漉、超聲或加熱回流；番石榴葉用醇溶液進(jìn)行提取時，以重量計，醇溶液的用量為番石榴葉用量的5-10倍；提取次數(shù)為不低于2次。

所述的步驟(2)中，將總浸膏加水分散時，以體積計，水的用量與總浸膏的用量比為2-1∶1-2。

所述的步驟(2)中，依次用石油醚和氯仿萃取時，以體積計，石油醚或氯仿的用量為被萃取相的1-2倍；萃取次數(shù)為2-7次。