[發明專利]一種熒光載藥光熱多功能CuS納米盤聚集體復合納米膠囊的制備方法

有效

• 申請號: 201610013326.7
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN105687160B
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 李岳彬;何健;顧豪爽;張翔暉;王林;趙婷婷;婁猛;劉輝;張明光;高易
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/34;A61K45/06;A61K31/337;A61K41/00;A61K49/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所42001
• 代理人: 王敏鋒

技術領域

本發明屬于納米復合材料領域，更具體涉及一種熒光載藥光熱多功能CuS納米盤聚集體復合納米膠囊的制備方法，適用于核殼復合納米膠囊的制備及光熱治療與熒光診斷、藥物治療一體化的生物醫學領域。

背景技術

新近發現的半導體CuS納米材料具有寬波段吸收和高光熱轉換效率高等優點，在近紅外光激發下會產生局域性升溫，能有效光熱殺死癌細胞，在癌癥治療領域具有廣泛應用前景。高質量的CuS納米晶通常采用高溫有機相合成法制備，在表面油性配體分子的作用下，納米晶的生長具有各向異性，常呈現出納米盤結構。同時，表面油性配體分子使CuS納米盤具有很強的疏水性和自組裝特性（參考文獻：ACSNano, 2013, 7(8): 7352-7369.），難以分散于生物水環境，限制了其生物光熱治療應用。

通過水溶性配體交換(ACS Nano 2011,5,9761-9771)和水溶性聚合物包覆（Small, 2015,11(33)：4183-4190)能改善CuS納米盤的親水性，但是交換配體分子和包覆聚合物的穩定性在生物水環境中受到機械擾動、溫度變化、生化酸堿性和無限稀釋等因素的影響。目前開發人員主要是利用烷基銨鹽類的離子型表面活性劑（比如十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）十六烷基三甲基氯化銨（CTAC）等），采用微乳液法制備CuS@SiO₂介孔復合納米膠囊（Chemical Communications, 2015, 51(46): 9447-9450.），以期通過二氧化硅殼的包覆提高CuS納米材料的水溶性、生物相容性和穩定性。但是這些離子表面活性劑分子本身具有一定的生物毒性，且難以完全除去。此外，這種CuS@SiO₂介孔復合納米膠囊的孔道結構和物理化學特性使其對疏水性抗癌藥物、熒光染料和光熱納米顆粒的負載效率較低，難以同時實現癌癥細胞的熒光識別和治療。

本發明采用探針超聲輔助自組裝技術組裝Pluronic F127膠束，在膠束化過程中將疏水性CuS納米盤聚集體、烷氧基硅烷、疏水性抗癌藥物分子和疏水性熒光染料分子負載進膠束內核， 同時利用CuS納米盤聚集體間的烷基鏈與疏水性抗癌藥物分子以及疏水性熒光染料分子間的疏水-疏水相互作用，將二者進行共負載，在烷氧基硅烷水解后礦化形成SiO₂殼層，實現熒光載藥光熱多功能CuS@SiO₂復合納米膠囊的制備。該納米膠囊綜合了CuS的近紅外光熱性能、抗癌藥物對癌細胞的殺傷特性，熒光染料的熒光性能和SiO₂殼層的生物兼容性，有望實現癌癥的熒光診斷、光熱治療和藥物治療的高效結合。

本發明的目的是在于提供了一種熒光載藥光熱多功能CuS納米盤聚集體復合納米膠囊的制備方法。以生物兼容性好的兩親性嵌段聚合物Pluronic F127自組裝膠束高效負載CuS納米盤聚集體、疏水性抗癌藥物分子和疏水性熒光染料分子獲得熒光載藥光熱多功能CuS納米盤聚集體復合納米膠囊，有望于在實現CuS納米盤光熱癌癥治療的基礎上與癌癥的熒光診斷和藥物治療的高效結合。

為了實現上述的目的，本發明采用以下技術措施：

一種熒光載藥光熱多功能CuS納米盤聚集體復合納米膠囊的制備方法，其步驟是：

a.將2.0-4.0 mg 硫化銅（CuS）納米盤、0.1-0.2 mg 熒光染料粉末以及2.0-4.0 mg疏水性抗癌藥物粉末和15-60 mg 普朗尼克聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物（Pluronic F127：PEO₁₀₀-PPO₆₅-PEO₁₀₀)粉末, 20-60 μL烷氧基硅烷溶液，加入到1-4mL四氫呋喃中,超聲處理0.5-1 h后，得到透明的CuS-熒光染料-抗癌藥物-Pluronic F127-烷氧基硅烷混合溶液；

b.用注射器將步驟a中獲得的混合溶液，以每毫升1-4 小時的速度緩慢滴加到100-400 w超聲振蕩的裝有5-15 mL水溶液的玻璃瓶中，滴加結束后，繼續超聲5-30 min；

c. 將步驟b中的超聲結束后的玻璃瓶，在22－25 ℃室溫下，使用300-1000 rpm的磁力攪拌器攪拌反應24-72 h后，經過透析，離心，干燥后即得到熒光載藥光熱CuS納米盤聚集體復合納米膠囊的粉末。

通過常規技術將獲得的熒光載藥光熱CuS納米盤聚集體復合納米粉末制備成熒光載藥光熱CuS納米盤聚集體復合納米膠囊。

所述的熒光染料為尼羅紅、香豆素-6、JC-1等油性熒光染料分子