[發明專利]一種喹羥酮的化學合成工藝

在審

• 申請號: 201610013277.7
• 申請日: 2016-01-11
• 公開（公告）號: CN105646378A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 劉立業;丁元生;史晉宜;李懿
• 申請（專利權）人: 吉林化工學院
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種喹羥酮的化學合成工藝，屬于藥物合成領域。

背景技術

喹羥酮，化學名：E-3-甲基-2-(2-羥基苯乙稀酮基)喹喔啉-1,4-二氧化物。分子式：C₁₈H₁₄N₂O₄，化學結構式如附圖1。分子量：322，熔點：183-185℃；黃色粉末，無臭，溶于吡啶，二甲基亞砜。微溶于丙酮，1,4-二氧六環，不溶于水，乙酸乙酯。

喹羥酮作為一種極具生命力的獸藥飼料添加劑，已經被中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所梁劍平教授團隊設計合成得到，并對喹羥酮對肉雞的促生長作用及抑菌作用進行了研究。研究結果表明，喹羥酮與已有喹烯酮相比，具有促生長作用高、抗菌活性強，毒性低等優點。

發明內容

本發明提供一種經濟合理、環境友好、易于產業化的喹羥酮合成工藝。

合成方法。

在裝有攪拌裝置、加熱裝置的反應容器中，依次加入乙醇、水楊醛、乙酰甲喹、碳酸鈉，攪拌升溫至40~60℃，反應4~8小時后，過濾，水洗濾餅至無碳酸鈉，既得喹羥酮粗品。1,4-二氧六環重結晶既得喹羥酮純品。

所述合成方法的反應溶劑為乙醇。

所述合成方法的反應催化劑為碳酸鈉。

所述合成方法的反應溫度為40~60℃。

所述合成方法的反應時間為：4~8小時。

所述合成方法的重結晶試劑為1,4-二氧六環。

所述合成方法的洗滌溶劑為水。

對得到的喹羥酮分別測定熔點、紅外光譜、質譜、核磁共振光譜及元素分析。測試譜圖如附圖所示。

附圖說明

附圖1：喹羥酮化學結構式。

附圖2：喹羥酮紅外光譜圖。

附圖3：喹羥酮質譜圖。

附圖4：喹羥酮¹HNMR譜圖。

附圖5：喹羥酮¹³CNMR譜圖。

附圖6：核磁共振譜圖解析結果。

測試結果如下。

1、熔點測試結果：所述合成方法得到的喹羥酮熔點為：183.5——184.2℃。

2、紅外光譜（IR）：儀器采用nicolet6700紅外光譜儀，IR（KBr）cm^-1：1668，1568，1454，1327，1261，1223，1092，791。詳見附圖2：喹羥酮紅外光譜圖。

3、質譜（LC-MS）：儀器采用Agilent6490三重串聯四極桿液/質聯用儀。[M+H]⁺=323.0。詳見附圖3：喹羥酮質譜圖。

4、核磁共振（NMR）：儀器采用Bruker400MHz超導核磁共振儀。¹HNMR（DMSO-d₆）δppm：10.52（1H，s），8.55（1H，d，J=8），8.46（1H，d，J=8），8.00（2H，m），7.88（1H，d，J=16），7.60（1H，d，J=8），7.37（1H，d，J=16），7.30（1H，m），6.95（1H，d，J=8），6.85（1H，m），2.38（3H，s）詳見附圖4：喹羥酮¹HNMR譜圖。

¹³CNMR（DMSO-d₆）δppm：187.71，158.43，145.03，139.31，139.39，138.01，137.10，133.52，132.91，131.96，131.36，125.82，122.11，121.03，120.11，119.95，116.96，14.45。詳見附圖5：喹羥酮¹³CNMR譜圖。

元素分析結果：儀器采用VarioMICRO型元素分析儀。C%：66.77%，H%：4.36%，O%：20.41%，N%：8.45%。

根據LC-MS數據及元素分析結果，可確定該化合物分子式為C₁₈H₁₄N₂O₄，分子量為322。紅外光譜（IR）中1668峰、¹³CNMR中δ187.71表明分子結構中存在羰基官能團，¹HNMR中δ7.88（1H，d，J=16）、7.37（1H，d，J=16）化學位移值及耦合常數表明分子中C-12，13的雙鍵為反式構型。