[發明專利]一種棕櫚酸帕利哌酮長效微球注射液的制備方法

在審

• 申請號: 201610012908.3
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105560192A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 李春;張庭
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥江蘇有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/519;A61P25/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種棕櫚酸帕利哌酮長效微球注射液的 制備方法。

背景技術

帕利哌酮是一種非典型抗精神病藥，是利培酮的血漿主要活性代謝產物，英文名 為Paliperidone，化學名為6,7,8,9-四氫-3-(2-(4-(6-氟-1,2-苯并異唑-3-基)-1- 哌啶基)乙基)-9-羥基-2-甲基-4H-吡啶并[2,1-a]嘧啶-4-酮，為苯并異噁唑的衍生 物，帕利哌酮對受體的作用與利培酮基本相似，主要通過拮抗5-羥色胺2A(5-HT2A)和多 巴胺D2(DA2)受體發揮抗精神病的作用，對其他5-HT受體亞型如5-HT2C，5-HT1D和5-HT1A 的親和作用起著輔助治療的作用。

帕利哌酮，由美國強生公司開發，2006年12月經美國FDA批準上市，臨床實驗證 明，其對精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀均有療效。

中國專利申請公開No.CN102058517A公開了一種緩釋片及其制備方法，該方法主 要通過緩釋骨架材料和膜控包衣層實現藥物的緩釋作用，持續時間較短。

中國專利申請公開No.CN104940150A公開了一種微球緩釋注射液的制備方法，該 方法采用乳化溶劑揮發法，過程繁瑣，包封率低，要采用乳化設備和凍干設備，成本較高且 不易于大規模生產。

噴霧干燥法已廣泛用于納米粒、微球等靶向制劑和緩控釋制劑的制備，其特點是 過程簡潔、成本低廉、包封率高、易于大規模生產，但目前現有技術中尚未出現用噴霧干燥 法制備帕利哌酮長效微球注射液，本發明方法新穎簡潔、具有廣闊的應用前景。

發明內容

為解決棕櫚酸帕利哌酮長效制劑開發現有技術中存在的問題，本發明提供了一種 棕櫚酸帕利哌酮長效微球注射液的制備方法。

具體而言，本發明提供：

一種棕櫚酸帕利哌酮長效微球注射液的制備方法，具體步驟如下：

（1）將棕櫚酸帕利哌酮與生物相容性良好的高分子聚合物共溶于有機溶劑中制成溶 液；

（2）將步驟（1）所得溶液置于噴霧干燥機的載物臺上，開啟攪拌設備，打開空氣壓縮機， 調整儀器參數，用噴霧干燥法制備載藥微球；

（3）將步驟（2）所得微球重分散于含有表面活性劑、助懸劑、緩沖鹽、pH調節劑和水的稀 釋液中制備成長效微球注射液。

步驟（1）中所述的的生物相容性良好的高分子聚合物為PLA、PGA、PLGA或PEG-PLA、 PEG-PLGA和PLGA-PEG-PLGA等嵌段共聚物，優選PLGA和PLGA-PEG-PLGA。

步驟（1）中所述的生物相容性良好的高分子聚合物的分子量為121,000～1,014, 000g/mol，優選300,000～600,000所述的有機溶劑為甲醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷中的 一種或幾種,優選二氯甲烷和丙酮。

步驟（1）中所述的棕櫚酸帕利哌酮與高分子聚合物的重量比為1:1～1:5，優選1:2 ～1:4，所述的溶液中高分子聚合物濃度為0.001g/mL～0.1g/mL，優選0.01g/mL～ 0.05g/mL。

步驟（2）中所述的儀器參數的進口溫度為40～80℃，出口溫度為20～50℃，供氣流 速度為5～15mL/min。

步驟（3）中所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、吐溫或卵磷脂；所述的 助懸劑為阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、卡波普或聚維酮；所述的緩沖鹽為磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉或磷 酸氫二鈉；所述的pH調節劑為蘋果酸及其鹽、檸檬酸及其鹽或酒石酸及其鹽。

步驟（3）中所述的稀釋液中表面活性劑的含量為0.1%（wt）～2%（wt）；助懸劑的含 量為1%（wt）～5%（wt）；緩沖鹽的含量為0.03%（wt）～2%（wt）；pH調節劑的含量為0～1%（wt）。