[發明專利]一種膠體果膠鉍藥物組合物的質量和安全性的控制方法

有效

• 申請號: 201610009845.6
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105496968B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 肖利輝;周志剛;劉海艷;覃琳;肖愛平
• 申請（專利權）人: 湖南華納大藥廠股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/732;A61P1/04;A61P31/04;G01N11/06;G01N21/78
• 代理公司: 北京市中聯創和知識產權代理有限公司 11364
• 代理人: 劉代春

1.一種膠體果膠鉍藥物組合物的質量檢測方法，其特征在于，所述膠體果膠鉍藥物組合物具有指標為：

所述藥物組合物劑型為干混懸劑，包括重量份為150份的原料藥膠體果膠鉍，以鉍重量份計算，重量份為455份的填充劑甘露醇，重量份為15份的絮凝劑磷酸氫二鈉和/或矯味劑；

該藥物組合物的特性黏數不低于1000；

所述該藥物組合物中，果膠鉍的含量均為標示量的90-110％之間，其中，以鉍重量份計算，鉍離子的含量均勻度A+1.80S的值為不大于5；

每1.46g藥物組合物中半乳糖醛酸含量為不低于0.4g；

所述原料藥膠體果膠鉍的制備方法如下：

(1)將166.67g純化水加入到反應瓶中，加入硝酸鉍29.22g；加入23.78g的40％氫氧化鉀溶液，調節pH至6-8，使其水解完全后，過濾，得濾餅氫氧化鉍；再將純化水40.56g、山梨醇17.89g投入到燒杯中，待山梨醇溶解后再將濾餅氫氧化鉍加入，攪散后加入40％氫氧化鉀溶液50g，攪拌使其充分溶解，得鉍鹽溶液備用；

(2)將步驟(1)配制的鉍鹽溶液加入反應瓶中，攪拌，加49ml純化水，室溫下加入果膠軟材，加畢，升溫至40℃攪拌，保溫反應0.5小時，再加入純化水105g，控溫30-35℃攪拌1.5小時；反應結束，將反應體系倒入至550ml 95％乙醇中，攪拌30分鐘，靜置30分鐘，過濾，適量95％乙醇淋洗，抽干，得膠體果膠鉍粗品濕品；

(3)將膠體果膠鉍粗品濕品加入400ml 95％乙醇中，攪拌15分鐘，靜置30分鐘，過濾，適量95％乙醇淋洗，濾餅先75℃真空干燥5小時，再將產品粉碎，然后再進行95℃真空干燥5小時，包裝，即得膠體果膠鉍產品；所述藥物組合物的特性黏數按照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅥG黏度測定法中的第三法進行測定，其測定方法為精密稱取膠體果膠鉍干混懸劑各50mg，置于100ml容量瓶中，加水30ml，振搖或超聲使其均勻分散，并加水定容至刻度，搖勻，用3號垂熔玻璃漏斗濾過，棄去初濾液，取續濾液20ml裝入潔凈、干燥的烏氏黏度計的球B內，將黏度計垂直固定于25℃±0.1℃的恒溫水浴中，并使水浴的液面高于球C，放置15分鐘后，將管口1、3各接一乳膠管、夾住管口3的膠管，自管口1處抽氣，使供試品溶液的液面緩緩升高至球C的中部，放開管口3，再放開管口1，使供試品溶液在管內自然下落，用秒表準確記錄液面至測定線m1下降至測定線m2處的流出時間，重復測定兩次，兩次測定值相差不得超過0.1秒，取兩次的平均值為供試品溶液的流出時間(T)；取經3號垂熔玻璃漏斗濾過的純水，同樣重復測定2次，2次測定值應相同，為純水的流出時間(T0)；計算特性黏數[η]；

式中C為供試品溶液中鉍的濃度，g/ml；

所述藥物組合物中鉍離子的含量均勻度照中國藥典2010年版二部附錄XE含量均勻度方法，其中鉍離子含量的測定方法為取所述膠體果膠鉍藥物組合物10袋，每袋1.46g，置500ml錐形瓶中，加入硝酸溶液10ml，硝酸溶液中濃硝酸和水的體積比為1:2，加熱使溶解，再加水300ml與二甲酚橙指示液4滴，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定至溶液呈黃色；每1ml的0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液相當于10.45mg的鉍(Bi)，求所述10袋的膠體果膠鉍藥物組合物鉍離子含量平均值和標準差S，以及標示量與平均值之差的絕對值A(A＝|100-平均值|)，計算A+1.8S的數值，并控制其數值不大于5。

2.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍藥物組合物的質量檢測方法，其特征在于，所述膠體果膠鉍藥物組合物具有指標為

1)所述藥物組合物性狀應為微黃色粉末或顆粒；氣芳香，味甜；

2)所述藥物組合物堿度pH值應為8.5～10.5，

3)所述藥物組合物減失重量不得過2.0％；

4)所述藥物組合物沉降體積比不得低于0.9；

5)每1.46g藥物組合物中半乳糖醛酸含量為不低于0.4g；

6)所述藥物組合物的規格150mg，以鉍計；

7)所述藥物組合物的有效期36個月。

3.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍藥物組合物的質量檢測方法，其特征在于，所述膠體果膠鉍藥物組合物中矯味劑為甜菊素和橙油香精中的一種或兩種。

4.根據權利要求3所述的膠體果膠鉍藥物組合物的質量檢測方法，其特征在于：所述藥物組合物減失重量不得超過3.0％。