[發明專利]索利那新中間體的制備方法有效
| 申請號： | 201610009774.X | 申請日： | 2016-01-08 |
| 公開（公告）號： | CN105541712B | 公開（公告）日： | 2018-10-09 |
| 發明（設計）人： | 孫濱;趙承彪;馬慶雙;王曉光 | 申請（專利權）人： | 山東金城醫藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D217/02 | 分類號： | C07D217/02 |
| 代理公司： | 青島發思特專利商標代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255129 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 中間體 制備 方法 | ||
1.一種索利那新中間體的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
(1)在2-鹵代二苯甲酮中加入醇與催化劑，加熱反應，反應完畢后減壓濃縮得到化合物Ⅲ；
(2)將化合物Ⅲ溶于溶劑中，降溫，滴加正丁基鋰，然后滴加DMF，反應完畢后，調節體系pH到7～8，析出固體，抽濾得到化合物Ⅳ；
(3)將化合物Ⅳ、甲醇、硝基甲烷混合后降溫，滴加氫氧化鈉水溶液，攪拌反應，得化合物Ⅴ的溶液；
(4)將化合物Ⅴ的溶液加入到高壓釜中，加入鈀碳催化劑后通入氫氣，加壓、加熱反應，反應完畢后過濾，濾液加入鹽酸乙醇酸化，得到化合物Ⅵ；
(5)將化合物Ⅵ與甲醇、碳酸鉀混合，加熱反應，得到化合物Ⅶ；
(6)化合物Ⅶ加入到甲醇中，用硼氫化鈉還原，得到化合物Ⅷ；
(7)化合物Ⅷ用(S)-(+)-酒石酸拆分，然后加入NaOH堿解得到化合物Ⅰ；
所述2-鹵代二苯甲酮的結構式為式中X為溴；
所述步驟(1)中的醇為乙二醇；
反應方程式為：
2.根據權利要求1所述的索利那新中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)中催化劑為甲磺酸或對甲苯磺酸。
3.根據權利要求1所述的索利那新中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)加熱反應溫度為50～60℃。
4.根據權利要求1所述的索利那新中間體的制備方法，其特征在于：步驟(2)中溶劑為四氫呋喃；步驟(2)調節體系pH為用稀鹽酸調節。
5.根據權利要求1所述的索利那新中間體的制備方法，其特征在于：步驟(4)中加壓、加熱反應為加壓至0.2～0.5MPa、加熱至40～50℃反應。
6.根據權利要求1所述的索利那新中間體的制備方法，其特征在于：步驟(4)中酸化為酸化至pH＝3～4。
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