[發明專利]用于促進骨折愈合的藥液

在審

• 申請號: 201610009770.1
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN105663573A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 張云峰;劉衛華
• 申請（專利權）人: 青島市市立醫院
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61K36/896;A61K9/08;A61P19/08;A61K35/64;A61K33/26
• 代理公司: 青島申達知識產權代理有限公司 37243
• 代理人: 蔣遙明

技術領域

本發明涉及中醫藥技術領域，尤其涉及一種用于促進骨折愈合的藥液。

背景技術

骨折愈合是一個持續的、漸進的“瘀去、新生、骨合”的過程。受到患者年齡、力學環 境、內分泌、局部血液供應等諸多因素的影響，其中局部血液供應和力學環境是主要因素之 一。此外，隨著分子生物學的快速發展，人們已開始從基因的水平研究骨折愈合的機理以及 影響因素，且都取得了一定的進展。如何早期促進骨折愈合一直是骨傷科領域研究的重點 課題，隨著人們對骨折愈合機理認識的不斷拓展，近年在探討促進骨折愈合方法及機制方 面的研究取得了令人矚目的進展。近幾年來中藥促進骨折愈合機制的研究進展十分迅速。 在促進骨折愈合過程中，中藥通過對骨生長因子的調控、改善血液循環、促進局部血腫的吸 收與機化，促進骨折部位骨基質鈣鹽沉積及膠原的合成、提高成骨細胞活性、提高骨痂質量 及生物力學性能、提高微量元素的含量、促進生長激素分泌等方面發揮了較為突出的作用。

1骨生長因子的調控

骨生長因子在骨折愈合過程中起著關鍵性的作用。在眾多骨生長因子中，骨形態 發生蛋白(BMP)是公認的最強的骨誘導因子，是骨生成的啟動子，直接誘導軟組織成骨，在 調節多種細胞的生長、分化和凋亡過程中起著關鍵作用。BMP可誘導血管周圍未分化的間充 質干細胞轉化為成骨細胞，不可逆地分化成骨，在骨生長愈合早期的骨誘導過程中發揮了 重要作用。血管內皮生長因子VEGF)可刺激內皮細胞增殖，在骨形成和骨改建階段表達。轉 化生長因子-β1(TGF-β1)是骨重建的關鍵性因子能刺激骨膜間充質細胞增值、分化，促進細 胞外基質合成，促進成骨細胞增生。堿性磷酸酶(ALP)被認為是成骨細胞早期發育階段的標 志物，其活性可反映成骨細胞功能的強弱。

2改善骨折部位的血液供應

研究表明中藥能調節血脂水平，改善血液流變學指標，促進血液循環，這是有利于 骨折愈合的機制，也類似治療股骨頭缺血性壞死的機制等。蟲類中藥可促進血管形成，改善 局部的血循環，增加成骨細胞的活性和數量，促進破骨細胞數量增加，功能活躍，帶來骨折 的提前愈合。

3促進局部血腫的吸收與機化

中醫理論認為骨折初期，瘀血留滯，瘀血不去，新血不生。清·陳士鐸在《辨證錄》 中指出“血不活則瘀不能去，瘀不去則骨不能接”。所以對骨折早期的治療應活血化瘀。因 此，改善骨折后骨的血液循環是促進骨折愈合的一個重要方面.骨折后，骨骼本身、髓腔及 周圍軟組織血管破裂，在骨折斷端之間，被掀起的骨膜下、髓腔內以及臨近骨膜室內形成血 腫，中藥復方內服外用的實驗及臨床研究表明具有促進血腫吸收機化，骨內外膜骨痂的形 成量增多抗扭轉能力提高，改善血循環，增加氧供給作用。實驗研究顯示中藥具有減少血腫 壞死組織殘留，促進血腫加快吸收、機化的作用，血腫吸收越快，機化越迅速，其骨折愈合也 就越快。

4促進骨折部位骨基質鈣鹽沉積

在骨折愈合的過程中，骨痂的鈣化是一個重要的步驟，因此，鈣鹽沉積的早晚和速 度是影響骨折愈合的重要因素之一。實驗研究，部分中藥能改善局部血液循環，促進鈣吸收 和鈣沉積，可以從鄰近的骨組織中動員出來較多的鈣，以滿足新骨形成的需要，有利于骨折 的愈合。

5膠原的合成

膠原是骨折愈合過程中主要的細胞外基質蛋白，其基因和蛋白表達具有明顯的時 空特征，并受全身和局部的多種因素調控。骨組織包括細胞和細胞外基質，膠原是骨基質中 的重要組成部分，它構成了骨組織的蛋白框架，是鈣鹽沉積的場所，對維持骨的生物力學性 能具有重要意義。在骨折愈合的過程中，膠原纖維的合成與修復占有重要的地位。分子生物 學研究中，測定膠原合成是檢測骨形成或骨吸收的重要生物學指標之一。

6提高成骨細胞活性

成骨細胞是骨折愈合過程中起重要作用的細胞，能分泌類骨質和堿性磷酸酶等促 礦化物質，從而促進新骨形成。而堿性磷酸酶活性是成骨細胞功能及分化程度的指標，其活 性的高低可反映成骨細胞的成熟狀態。陳超鵬等的研究顯示療骨續斷類中藥能促進骨膜細 胞的增生轉化，促進軟骨細胞活躍，增強軟骨細胞的的功能從而起到促進骨折愈合的作用。 實驗研究表明，將新生SD大鼠顱骨的第二代成骨細胞培養液中加入一定濃度的活血化瘀藥 物提取液，能夠劑量依賴性地刺激成骨細胞數量的增加以及提高堿性磷酸酶的活性。

7提高骨痂的質量及生物力學性能