[發明專利]麻疹-瘧疾聯合疫苗

在審

• 申請號: 201610009332.5
• 申請日: 2010-05-03
• 公開（公告）號: CN105617375A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 賴因哈德·格呂克;阿加塔·法齊奧;維維安娜·賈尼諾;馬丁·比耶泰
• 申請（專利權）人: 卡迪拉保健有限公司
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;A61K39/015;A61K39/165;A61P33/06;A61P31/14;C12N15/86;C12N1/21;C12N5/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

本申請是中國專利申請CN201080024777.1的分案申請，原申請是國 際申請號PCT/IN2010/000287于2011年12月5日進入中國國家階段的申 請。

技術領域

本發明涉及含有不同的減毒重組麻疹-瘧疾載體的麻疹-瘧疾聯合疫 苗，所述載體包含編碼幾種惡性瘧原蟲(Plasmodiumfalciparum)抗原的 異源核酸。優選地，其涉及包含核酸的病毒載體，所述核酸編碼惡性瘧原 蟲的環子孢子(circumsporozoite，CS)蛋白、惡性瘧原蟲的裂殖子表面 蛋白1(merozoitesurfaceprotein1，MSP-1)及其糖基化和分泌形式的 衍生物(p-42；p-83-30-38)和錨定或分泌形式的惡性瘧原蟲的頂膜抗原 1(apicalmembraneantigen1，AMA1)。所述病毒載體源自減毒麻疹病 毒，其基于用作疫苗并且有效地遞送目的基因還有效地結合并感染相關免 疫細胞的毒株。在一個優選的實施方案中，CS、MSP1和AMA1蛋白從 病毒中產生，從而使它們在哺乳動物(優選人)中引發強免疫應答；所述 蛋白的表達因為人密碼子優化而升高。另外，本發明涉及所述重組疫苗在 瘧疾的預防性治療中的用途。

背景技術

麻疹病毒

本發明涉及含有重組減毒麻疹病毒(表達惡性瘧原蟲(Pf)的抗原) 的疫苗及其用于制備重組的麻疹-瘧疾疫苗的用途，所疫苗賦予針對麻疹 和瘧疾抗原兩者的免疫力。

麻疹病毒(MV)是單分子負鏈RNA病毒目(Mononegavirales)的 成員，即具有非區段負鏈RNA基因組的病毒。MV的非區段基因組具有 反信使極性(antimessagepolarity)；因此，所述基因組RNA不在體內或 體外翻譯。另外，只有在當其以核糖核蛋白(ribonucleoprotein，RNP) 復合物(見下文)的形式非常特異地與三種病毒蛋白相結合時才有生物學 活性。非區段(-)鏈RNA病毒的轉錄和復制及其病毒顆粒的組裝已被詳 細地綜述(1)。麻疹病毒的轉錄和復制不涉及所感染細胞的核，而是發生 在所感染細胞的胞質中。麻疹病毒基因組包含編碼來自六個基因(命名為 N、P、M、F、H和L)的六個主要結構蛋白以及來自P基因的另外兩個 非結構蛋白C和V(涉及對抗基本免疫應答和轉錄/復制的調節)的基因。 基因順序是3′N、P(包括C和V)、M、F、H和L5′。此外，從3′-末端 區轉大約50個核苷酸的短前導RNA。所述基因分別編碼病毒的核殼體 (ribonucleocapsid，RNP)蛋白，即核蛋白(N)、磷蛋白(P)和大聚 合酶/復制酶蛋白(L)，它們非常緊密地與基因組RNA結合，形成RNP。 編碼病毒衣殼蛋白的其他基因包括血凝素(H)、融合蛋白(F)和基質蛋 白(M)。MV基因的轉錄遵循遞減的梯度：當聚合酶在基因組模板上操 作時，與從下游基因相比其從上游基因合成更多的RNA。在該不連續的 轉錄模式下，mRNA被加帽和聚腺苷化。相反，在復制模式中，L蛋白 產生全長的反基因組和基因組RNA，其立即被N、P和L蛋白覆蓋以形 成感染性子代RNP。