[發(fā)明專利]用于治療腫瘤的抗-CD20組合

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610009214.4
• 申請(qǐng)日: 2016-01-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106943596A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李立新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 博笛生物科技（北京）有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京金思港知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11349
• 代理人: 邵毓琴,李晶

1.一種組合，其包含：

(i)有效量的CD20拮抗劑；和

(ii)有效量的免疫治療劑，所述免疫治療劑能夠活化人漿細(xì)胞樣樹(shù)突細(xì)胞，髓樣樹(shù)突細(xì)胞，或NK細(xì)胞，或者它們的組合。

2.如權(quán)利要求1所述的組合，其中，所述CD20拮抗劑是CD20結(jié)合拮抗劑。

3.如權(quán)利要求2所述的組合，其中，所述CD20結(jié)合拮抗劑是抗體。

4.如權(quán)利要求3所述的組合，其中，所述CD20結(jié)合拮抗劑是利妥昔單抗、奧法木單抗、維妥珠單抗、奧瑞珠單抗、AME-133v、PRO131921、GA101、替伊莫單抗、托西莫單抗或TRU-015。

5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合，其中，所述免疫治療劑是通式(I)至(XIXb)中的任一通式化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的組合，其中，所述免疫治療劑具有下述通式(I)的結(jié)構(gòu)：

其中，虛線表示存在化學(xué)鍵或不存在化學(xué)鍵，

X是S或-NR₁，R₁是–W₀—W₁—W₂—W₃—W₄；

W₀是化學(xué)鍵，烷基，烯基，炔基，烷氧基或-烷基-S-烷基--，

W₁是化學(xué)鍵，--O--，或–NR₂--，其中，R₂是氫，烷基或烯基，

W₂是化學(xué)鍵，--O--，--C(O)--，--C(S)--或–S(O)₂—，

W₃是化學(xué)鍵，--NR₃--，其中，R₃是氫，烷基或烯基，

W₄為：氫，烷基，烯基，炔基，烷氧基，環(huán)烷基，芳基，芳氧基，雜芳基或雜環(huán)基，它們中的每一個(gè)被一個(gè)或多于一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，--NH₂，硝基，--烷基-羥基，--烷基-芳基，--烷基-雜芳基，--烷基-雜環(huán)基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--S-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，鹵素，--CN，--NO₂和–SH，其中，R₄獨(dú)立地為：氫，烷基，烯基，--烷基-羥基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基或鹵代烷基；

Z為：氫，烷基，烯基，炔基，烷氧基，芳基，鹵代烷基，雜芳基，雜環(huán)基，它們中的每一個(gè)可被一個(gè)或多于一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，鹵素，氰基，硝基，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--O-C(O)-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基和–CO-雜芳基，其中，R₅分別獨(dú)立地為：氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或-烷基雜芳基；

R為：氫，烷基，烷氧基，鹵代烷基，鹵素，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，它們中的每一個(gè)被一個(gè)或多于一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，--NH₂，硝基，--烷基-羥基，--烷基-芳基，--烷基-雜芳基，--烷基-雜環(huán)基，--O-R₄，--O-烷基-R₄，--烷基-O-R₄，--C(O)-R₄，--C(O)-NH-R₄，--C(O)-NR₄R₄，--烷基-C(O)-R₄，--烷基-C(O)-O-R₄，--C(O)-O-R₄，--O-C(O)-R₄，--S-R₄，--C(O)-S-R₄，--S-C(O)-R₄，--S(O)₂-R₄，--NH-S(O)₂-R₄，--烷基-S-R₄，--烷基-S(O)₂-R₄，--NHR₄，--NR₄R₄，--NH-烷基-R₄，鹵素，--CN和–SH，其中，R₄獨(dú)立地為：氫，烷基，烯基，烷氧基，--烷基-羥基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，或鹵代烷基；

n為0，1，2，3或4；

Y為–NR₆R₇，–CR₆R₇R₈或–烷基-NH₂，它們中的每一個(gè)可被一個(gè)或多于一個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基任選地取代：羥基，烷氧基，烷基，烯基，炔基，--NH₂，鹵素，--N(R₅)₂，--烷氧基-烷基，--烷氧基-烯基，--C(O)-烷基，--C(O)-O-烷基，--C(O)-N(R₅)₂，芳基，雜芳基，--CO-芳基和–CO-雜芳基，

其中，R₆，R₇和R₈獨(dú)立地為：氫，烷基，烯基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷硫基，芳硫基，--烷基-羥基，--烷基-C(O)-O-R₉，--烷基-C(O)-R₉或–烷基-O-C(O)-R₉，其中，R₅分別獨(dú)立地為氫，烷基，鹵代烷基，--烷基-芳基或—烷基-雜芳基，其中，R₉為氫，烷基，烯基，鹵素或鹵代烷基；

任選地，X和Z一同形成5至9元環(huán)。