[發明專利]α,β?不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應

有效

• 申請號: 201610008630.2
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105541582B
• 公開（公告）日: 2017-07-18
• 發明（設計）人: 黃志真;李婭瓊;王海君;何牮石
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C45/70
• 分類號: C07C45/70;C07C45/78;C07C49/794;C07C49/84;C07C49/807;C07C49/80;C07C49/796;C07C49/813;C07C205/45;C07C201/12
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明涉及α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應。

背景技術

Morita-Baylis-Hillman(MBH)反應是形成碳-碳鍵很重要的合成反應。該反應原子經濟性好，并能形成多官能團化合物，在有機合成和藥物合成中應用很廣。雖然α，β-不飽和化合物可與醛、1，2-二酮、亞胺等親電試劑順利發生MBH反應，然而，MBH的烷基化反應仍具有挑戰性。文獻報道，環狀α，β-不飽和酮可與烯丙基鹵化物發生MBH烷基化反應。而相對于烯丙基鹵化物，烯丙基醇及其酯通常更易制備。然而，有關α，β-不飽和化合物與烯丙基酯或烯丙基醇分子間的MBH烷基化反應，目前還未見報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種利用烯丙基醋酸酯與α，β-不飽和酮發生MBH反應，制備α-烯丙基取代的α，β-不飽和酮的簡便方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應，包括如下步驟：

1)、向溶劑中先加入α，β-不飽和酮、醋酸與催化劑進行攪拌，然后加入Pd(PPh₃)₄和烯丙基醋酸酯，于50～70℃攪拌反應22～26小時(較佳為60℃攪拌反應24小時)；

所述α，β-不飽和酮∶醋酸∶催化劑∶Pd(PPh₃)₄∶烯丙基醋酸酯的摩爾比為1∶1.9～2.1∶0.9～1.1∶0.08～0.12∶2.9～3.1(較佳為1∶2∶1∶0.1∶3)；

α，β-不飽和酮的通式為

烯丙基醋酸酯的通式為

2)、將步驟1)所得的反應產物減壓蒸去溶劑，殘留物經柱層析分離，得α-烯丙基取代的α，β-不飽和酮。

作為本發明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應的改進：

α，β-不飽和酮的通式中的Ar為以下任一：p-MeC₆H₄、o-MeC₆H₄、m-MeC₆H₄、 m-MeOC₆H₄、P-MeOC₆H₄、Ph、p-FC₆H₄、p-ClC₆H₄、p-BrC₆H₄、m-NO₂C₆H₄、P-NO₂C₆H₄、P-CF₃C₆H₄、2-naphthyl。

即，對應的α，β-不飽和酮分別依次為：對甲基苯基乙烯基酮、鄰甲基苯基乙烯基酮、間甲基苯基乙烯基酮、間甲氧基苯基乙烯基酮、對甲氧基苯基乙烯基酮、苯基乙烯基酮、對氟苯基乙烯基酮、對氯苯基乙烯基酮、對溴苯基乙烯基酮、間硝基苯基乙烯基酮、對硝基苯基乙烯基酮、對三氟甲基苯基乙烯基酮、2-萘基乙烯基酮。

作為本發明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應的進一步改進：

烯丙基醋酸酯為以下任一：

通式中的R為H，烯丙基醋酸酯為乙酸烯丙酯；

通式中的R為Ph，烯丙基醋酸酯為乙酸3-苯基烯丙酯；

通式中的R為o-MeOC₆H₄，烯丙基醋酸酯為乙酸3-鄰甲氧基苯基烯丙酯；

通式中的R為p-FC₆H₄，烯丙基醋酸酯為乙酸3-對氟苯基烯丙酯；

通式中的R為p-ClC₆H₄，烯丙基醋酸酯為乙酸3-對氯苯基烯丙酯；

通式中的R為烯丙基醋酸酯為(E)-2-甲基-3-苯基烯丙基乙酸酯。

作為本發明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應的進一步改進：催化劑為P(n-Bu)₃。

作為本發明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應的進一步改進：所述步驟2)的柱層析中，所用淋洗劑由乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100的體積比混合而得。

作為本發明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應的進一步改進：所述步驟1)中，溶劑為1，4-二氧六環。