[發明專利]一種磷酸奧司他韋口服液及其制備方法

在審

• 申請號: 201610008498.5
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105534890A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 黃毅
• 申請（專利權）人: 上海韜鴻化工科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/12;A61K31/215;A61P31/16
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種磷酸奧司他韋制劑及其制備 方法，具體涉及一種磷酸奧司他韋口服液及其制備方法。

背景技術

磷酸奧司他韋，化學名稱：(3R，4R，5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1- 乙丙氧基)-1-環己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽。

磷酸奧司他韋是其活性代謝產物的藥物前體，其活性代謝產物 (奧司他韋羧酸鹽)是選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑。神經氨酸 酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染 細胞中釋放和感染性病毒在人體內進一步播散至關重要。

磷酸奧司他韋的活性代謝產物能抑制甲型和乙型流感病毒的神 經氨酸酶活性。在體外對病毒神經氨酸酶活性的半數抑制濃度低至納 克水平。在體外觀察到活性代謝產物抑制流感病毒生長，在體內也觀 察到其抑制流感病毒的復制和致病性。

目前，在我國有市售的磷酸奧司他韋劑型為膠囊，其單位劑量為 98.5mg/粒(其中含奧司他韋75mg)，可見，膠囊因劑量太大，對 于兒童患者尤其是低齡兒童患者不易準確給藥，無法確保給藥的安全 性；另一方面，由于老年人、兒童以及流感重癥患者吞咽不便或吞咽 困難，膠囊劑型對于這些特定人群而言并不適合。因此，需要開發適 合老年人、兒童以及流感重癥患者服用的磷酸奧司他韋新劑型。

口服液系指合劑以單劑量包裝者，是在湯劑、注射劑基礎上發展 起來的新劑型。口服液吸收了中藥注射劑的工藝特點，將湯劑進一步 精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的。

本發明提供了一種磷酸奧司他韋口服液，服用劑量小，穩定性好。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明所要解決的技術問題之一是提 供一種磷酸奧司他韋口服液。

本發明所要解決的技術問題之二是提供上述磷酸奧司他韋口服 液的制備方法。

一種磷酸奧司他韋口服液，由下述重量份的原料組成：磷酸奧司 他韋0.2-0.4份，助溶劑0.03-0.05份，阿巴斯甜0.03-0.05份，穩定劑 0.03-0.05份，對羥基苯甲酸乙酯0.03-0.05份，水75-95份。

所述助溶劑由羧甲基纖維素鈉、丙二醇、麥芽糖醇、泊洛沙姆 188混合而成，所述羧甲基纖維素鈉、丙二醇、麥芽糖醇、泊洛沙姆 188的質量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)：(1-3)。

所述穩定劑由羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉和戊二酸二鈉混合而 成，所述羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、戊二酸二鈉的質量比為(4-5)： (1-2)：(1-2)。

本發明還提供了上述磷酸奧司他韋口服液的制備方法，將各組分 混合均勻，滅菌，即得所述磷酸奧司他韋口服液。

具體的，在本發明中，

磷酸奧司他韋，CAS號：204255-11-8，

對羥基苯甲酸乙酯，CAS號：120-47-8，

羧甲基纖維素鈉，CAS號：9004-32-4，

丙二醇，CAS號：57-55-6，

麥芽糖醇，CAS號：585-88-6，

阿巴斯甜，CAS號：839-47-0，

羥丙基甲基纖維素，CAS號：9004-65-3，

海藻酸鈉，CAS號：9005-38-3，

戊二酸二鈉，CAS號：13521-83-0，

泊洛沙姆188，CAS號：9003-11-6。

本發明制備的磷酸奧司他韋口服液具有服用劑量小、吸收較快、 質量穩定、攜帶和服用方便、易保存、穩定性好、澄明度高等優點， 尤其適合工業化生產。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明進行具體的描述，有必要在此指出的 是以下實施例只用于對本發明進行進一步說明，不能理解為對本發 明保護范圍的限制。該領域的技術熟練人員可以根據上述本發明的 內容，對本發明做出一些非本質的改進和調整。

實施例1

磷酸奧司他韋口服液原料：磷酸奧司他韋0.3g，助溶劑0.044g， 阿巴斯甜0.03g，穩定劑0.03g，對羥基苯甲酸乙酯0.03g，蒸餾水90g。

所述助溶劑由0.11g羧甲基纖維素鈉、0.11g丙二醇、0.11g麥芽 糖醇、0.11g泊洛沙姆188混合而成。