[發明專利]一種膠體果膠鉍藥物組合物的質量控制及其半乳糖醛酸含量的測定方法

有效

• 申請號: 201610008417.1
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105467071B
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: 周志剛;覃琳;劉海艷;肖愛平
• 申請（專利權）人: 湖南華納大藥廠股份有限公司;湖南華納大藥廠科技開發有限公司;湖南華納大藥廠天然藥物有限公司
• 主分類號: G01N31/16
• 分類號: G01N31/16;G01N21/79
• 代理公司: 北京市中聯創和知識產權代理有限公司 11364
• 代理人: 劉代春

1.一種膠體果膠鉍藥物組合物的質量控制方法，所述藥物組合物劑型為干混懸劑，包括重量份為130-160份原料藥膠體果膠鉍，所述果膠鉍以鉍計，重量份為420-460的填充劑甘露醇和重量份為10-20份的絮凝劑磷酸氫二鈉，其特征在于：控制該藥物組合物半乳糖醛酸轉移率為96-102％，每1.46g膠體果膠鉍干混懸劑中半乳糖醛酸的含量不低于0.4g，所述藥物組合物特性黏數的測定方法按照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅥG黏度測定法中的第三法進行測定，其數值應為不低于1000，所述膠體果膠鉍藥物組合物中半乳糖醛酸的測定方法照2010年《中國藥典》二部果膠含量測定項下方法和二部附錄A電位滴定法測定，其方法為取重量差異項下的內容物5.0g，精密稱定，置燒杯中，加60％的乙醇-鹽酸150ml，所述乙醇-鹽酸的體積比為乙醇：鹽酸＝20:1，攪拌10分鐘，轉移至恒重的濾器中，用上述溶液洗滌6次，每次15ml，繼續用60％乙醇洗至濾液不顯氯化物反應，再加乙醇20ml洗滌，殘渣在105℃干燥1小時，放冷，稱重；精密稱取干燥殘渣量的1/5重量，置250ml燒杯中，加乙醇2ml潤濕，加新沸的冷水100ml，振搖，置磁力攪拌器上，攪拌使分散均勻，加入酚酞試液5滴，加0.5mol/L氫氧化鈉滴定液20.0ml，攪拌15分鐘后，加0.5mol/L鹽酸滴定液20.0ml振搖至粉紅色消失，照2010年《中國藥典》二部附錄A電位滴定法用0.5mol/L氫氧化鈉滴定液測定，記錄消耗的氫氧化鈉滴定液的體積，每1ml的0.5mol/L氫氧化鈉滴定液相當于97.07mg的半乳糖醛酸。

2.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍藥物組合物的質量控制方法，其特征在于:所述干混懸劑還包括矯味劑，所述矯味劑為甜菊素和/或橙油香精。

3.根據權利要求1所述的膠體果膠鉍藥物組合物的質量控制方法，其特征在于：原料藥膠體果膠鉍的重量份為150，所述果膠鉍以鉍計，甘露醇的重量份為455和磷酸氫二鈉的重量份為15。

4.一種權利要求1-3任一種所述控制方法所得的膠體果膠鉍藥物組合物中半乳糖醛酸含量的測定方法，其特征在于：所述膠體果膠鉍藥物組合物劑型為干混懸劑，其組成包括膠體果膠鉍原料藥，填充劑和絮凝劑。

5.根據權利要求4所述的膠體果膠鉍藥物組合物中半乳糖醛酸含量的測定方法，其特征在于：所述干混懸劑還包括矯味劑。

6.根據權利要求4所述的膠體果膠鉍藥物組合物中半乳糖醛酸含量的測定方法，其特征在于：所述的膠體果膠鉍藥物組合物其組成為膠體果膠鉍150重量份，所述果膠鉍以鉍計，填充劑455重量份和絮凝劑15重量份，所述膠體果膠鉍的制備方法如下所述：(1)將166.67g純化水加入到反應瓶中，加入硝酸鉍29.22g；加入23.78g40％氫氧化鉀溶液，調節pH至6-8，使其水解完全后，過濾，得濾餅氫氧化鉍；再將純化水40.56g、山梨醇17.89g投入到燒杯中，待山梨醇溶解后再將濾餅氫氧化鉍加入，攪散后加入40％氫氧化鉀溶液50g，攪拌使其充分溶解，得鉍鹽溶液備用；(2)將步驟(1)配制的鉍鹽溶液加入反應瓶中，攪拌，加49ml純化水，室溫下加入果膠軟材，加畢，升溫至40℃攪拌，保溫反應0.5小時，再加入純化水105g，控溫30-35℃攪拌1.5小時；反應結束，將反應體系倒入至550ml95％乙醇中，攪拌30分鐘，靜置30分鐘，過濾，95％乙醇淋洗，抽干，得膠體果膠鉍粗品濕品；(3)將膠體果膠鉍粗品濕品加入400ml95％乙醇中，攪拌15分鐘，靜置30分鐘，過濾，95％乙醇淋洗，濾餅先75℃真空干燥5小時，再將產品粉碎，然后再進行95℃真空干燥5小時，包裝，即得膠體果膠鉍產品。

7.根據權利要求6所述的膠體果膠鉍藥物組合物中半乳糖醛酸含量的測定方法，其特征在于：所述的膠體果膠鉍藥物組合物中填充劑為甘露醇，絮凝劑為磷酸氫二鈉。