[發(fā)明專利]通過差分帶電荷微粒遷移率進行脂蛋白分析

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610006758.5
• 申請日: 2008-06-06
• 公開（公告）號: CN105548585B
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·P·考菲爾德;R·E·賴茨;S·李;G·K·李;R·克勞斯;P·J·布蘭奇;W·H·班納;E·考奈爾
• 申請（專利權(quán)）人: 奎斯特診斷投資公司
• 主分類號: G01N33/92
• 分類號: G01N33/92
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 張全信;尚曉芹

本發(fā)明提供利用差分帶電荷微粒遷移率分析方法，由生物樣品制備用于診斷目的的脂蛋白的儀器和方法，該脂蛋白包括HDL、LDL、Lp(a)、IDL和VLDL。還提供通過差分帶電荷微粒遷移率分析脂蛋白的大小分布的方法，該脂蛋白通過本發(fā)明的方法制備。還提供評估脂質(zhì)相關(guān)的健康風(fēng)險、心血管狀況、心血管疾病的風(fēng)險和對治療性介入的反應(yīng)性的方法，該方法利用通過本發(fā)明的方法測定的脂蛋白大小分布。

本分案申請為分案申請201410475329.3的分案申請，原始申請的申請日是2008年6月6日、申請?zhí)柺?00880101850.3(PCT/US2008/066178)、發(fā)明名稱為“通過差分帶電荷微粒遷移率進行脂蛋白分析”。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明總體涉及利用離子遷移率測量裝置和方法進行用于診斷目的的微粒大小分析和包括脂蛋白的生物微粒的分析的領(lǐng)域。本發(fā)明還提供用于純化和分離包括但不限于脂蛋白和含有脂蛋白的生物復(fù)合物的生物分子的方法和儀器。

發(fā)明背景

提供以下描述僅僅幫助理解本發(fā)明。引用的文獻或提供的信息沒有一個被承認是本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。

在美國，心血管疾病是死亡的主要原因。除了患者人口特征和當(dāng)前的健康外，用于測定將來心臟病風(fēng)險的最常用和接受的方法包括測定膽固醇和脂蛋白的血清濃度水平。存在完善確定的生化標(biāo)志——包括例如但不限于膽固醇和脂蛋白水平——的截斷值的推薦值，用于測定風(fēng)險。然而，膽固醇和脂蛋白測量顯然不是全部情況，因為多達50％的處于早期心臟疾病風(fēng)險的人們目前沒有被ATP III指南(即，由National Cholesterol EducationProgram and the National Heart，Lung and Blood Institute發(fā)布的Adult TreatmentPanel III guidelines)所包含。

測量血液中脂蛋白和其它脂質(zhì)的方法包括例如但不限于評價禁食的總膽固醇、三酸甘油脂、HDL(高密度脂蛋白)和/或LDL(低密度脂蛋白)膽固醇濃度。當(dāng)前，測量LDL膽固醇最廣泛使用的方法是間接Friedewald方法(Friedewald等，Clin.Chem.，1972，18：499-502)。Friedewald測定方法需要三個步驟：1)測定血漿三酸甘油脂(TG)和總膽固醇(TC)，2)沉淀VLDL(極低密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)，和3)定量HDL膽固醇(HDLC)。將VLDLC估算為血漿三酸甘油脂的五分之一，由公式：LDLC＝TC-(HDLC+VLDLC)計算LDL膽固醇濃度(LDLC)。雖然一般是有用的，但是在某些情況下Friedewald方法的準(zhǔn)確度有限。例如，誤差可能出現(xiàn)在三個步驟的任何一步中，部分因為這個方法要求在每個步驟中使用不同的方法。而且，F(xiàn)riedewald方法在某種程度上為間接的，因為它假定VLDLC濃度是血漿三酸甘油脂的五分之一。因此，當(dāng)一些患者的VLDL偏離這個比例時，出現(xiàn)進一步的不準(zhǔn)確。

評價血液脂蛋白的另一種方法考慮測量脂蛋白的大小和密度。由于遺傳和非遺傳的影響，脂蛋白的大小分布在個體中呈現(xiàn)不同。脂蛋白的直徑一般為大約7nm到大約120nm的范圍。在這個直徑大小范圍中，存在為心血管疾病重要預(yù)測物的微粒亞組分。例如，在血流中，VLDL運輸三酸甘油脂；因此，血液中高的VLDL水平是高甘油三酯血癥的指示。通過顯示物質(zhì)數(shù)量為脂蛋白大小或密度的函數(shù)的分析技術(shù)，可以識別這些亞組分。