[發明專利]MPEG-PTMC兩嵌段共聚物載藥膠束及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610006593.1
• 申請日: 2016-01-06
• 公開（公告）號: CN105560179B
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 趙杭;錢志勇;魏霞蔚
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K9/19;A61P35/00;A61K31/337;A61K31/475
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 梁鑫

本發明屬于藥物劑型和納米藥物制備技術領域，特別是涉及一種MPEG?PTMC兩嵌段共聚物載藥膠束及其制備方法和應用。本發明的技術方案由MPEG?PTMC兩嵌段共聚物裝載藥物制備而成的載藥膠束。本發明膠束具有制備工藝簡單易操作的優點，而且制得的制劑無任何有機溶媒，可長期保存，穩定性好。該膠束還具有良好的緩釋效果，并且降解過程中沒有酸性物質產生，增強了藥物穩定性和使用安全性，可廣泛作為脂溶性藥物的傳遞載體。

技術領域

本發明屬于藥物劑型和納米藥物制備技術領域，特別是涉及一種MPEG-PTMC兩嵌段共聚物載藥膠束及其制備方法和應用。

背景技術

紫杉烷類和長春堿類藥物是臨床上使用的兩類重要抗腫瘤藥物，然而它們在臨床使用中卻存在著極大風險。主要原因在于紫杉烷類藥物在水中溶解度非常低，目前臨床上使用的注射液一般采用EL、吐溫80和乙醇等作為助溶劑。但這些助溶劑極易引發強烈副作用，如超敏反應、溶血、腎毒性、神經毒性及心臟毒性等，嚴重時可能導致死亡，且隨著劑量增加，毒副作用有增大的趨勢。長春堿類藥物臨床上一般使用其硫酸鹽注射液，雖然效果良好，但易出現不同程度的神經毒性等不良反應，這使得長春新堿的臨床使用劑量受到了很大限制。與此同時，這些制劑還面臨著半衰期短、代謝快等嚴重缺陷。

納米技術的發展使藥物劑型研究進入了一個新的階段，納米控制釋放載體在給藥時能顯著延長藥效、降低毒性、提高活性和生物利用度。具有嵌段或接枝結構的兩親性共聚物，由于親水基團和疏水基團在介質中的溶解性差異，在水中能夠自發的形成納米尺寸的膠束。兩親性聚合物膠束在藥物控制釋放、定位靶向釋放等方面展現出了優良的性能，具有巨大的應用前景。

目前，以聚乙二醇為親水基團，聚乳酸及其與乙醇酸共聚物、聚己內酯為疏水基團的嵌段共聚物研究最為廣泛。但聚乳酸和聚己內酯在降解過程中遵循本體降解，導致藥物的釋放以擴散為主，從而會產生暴釋效應，與此同時，其酸性降解產物還會導致組織局部酸性過濃，產生劇烈炎癥反應。

本領域急需開發新型藥物載體以提高安全性，降低藥物毒性副作用，或提高在靶器官的藥物濃度，從而更好的發揮療效。

發明內容

本發明所解決的第一個技術問題是為藥物傳遞系統提供一種安全性更高、效果更好的新選擇。

本發明的技術方案是提供一種兩嵌段聚合物甲氧基聚乙二醇-聚三亞甲基碳酸酯(MPEG-PTMC)納米膠束。本發明膠束為由MPEG-PTMC兩嵌段共聚物裝載藥物制備而成的載藥膠束。

其中，上述載藥膠束中的MPEG-PTMC兩嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇和聚三亞甲基碳酸酯的分子量比為0.4～2.5。

其中，上述載藥膠束中的MPEG-PTMC兩嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇和聚三亞甲基碳酸酯的分子量比為0.5～0.67。

其中，上述載藥膠束中的MPEG-PTMC兩嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇段的分子量范圍為2000～5000Da。

其中，上述載藥膠束中的MPEG-PTMC兩嵌段共聚物中，所述甲氧基聚乙二醇段的分子量范圍優選為2000Da。

其中，上述載藥膠束中的MPEG-PTMC兩嵌段共聚物中，所述聚三亞甲基碳酸酯段的分子量范圍為2000～6000Da。

其中，上述載藥膠束中的MPEG-PTMC兩嵌段共聚物中，所述聚三亞甲基碳酸酯段的分子量范圍優選為3000～4000Da。

其中，上述載藥膠束中所述MPEG-PTMC兩嵌段共聚物優選為mPEG₂₀₀₀-PTMC_3000-4000。

其中，上述載藥膠束中所載的藥物為抗腫瘤藥物。

其中，上述載藥膠束中所載的藥物為水難溶性藥物。