[發明專利]Toll樣受體3拮抗劑

在審

• 申請號: 201610006370.5
• 申請日: 2009-10-30
• 公開（公告）號: CN105601742A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: M.坎尼安;L.桑馬特奧;R.T.薩里斯基;R.斯維特;R.勞亨伯格;M.魯茨;Y.馮;K.赫林加;J.羅;F.滕;A.特普利亞科夫;S.吳
• 申請（專利權）人: 詹森生物科技公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P29/00;A61P37/00;A61P1/00;A61P11/00;A61P11/06;A61P19/02;A61P7/00;A61P31/00;A61P31/12;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶

1.一種分離的抗體或其片段，其中所述抗體結合至少一個toll樣受體3(TLR3)氨基 酸殘基，所述殘基選自SEQIDNO:2的殘基K467、R488和R489。

2.根據權利要求1所述的分離的抗體或片段，其中所述TLR3氨基酸殘基選自：

a.SEQIDNO:2的殘基K467；

b.SEQIDNO:2的殘基R489；

c.SEQIDNO:2的殘基K467和R489；以及

d.SEQIDNO:2的殘基K467、R488和R489。

3.根據權利要求1所述的分離的抗體或片段，其中所述抗體還結合至少一個TLR3氨基 酸殘基，所述殘基選自SEQIDNO:2的殘基Y465、Y468、N517、D536、Q538、H539、N541、E570和 K619。

4.一種分離的抗體或其片段，其中所述抗體結合至少一個TLR3氨基酸殘基，所述殘基 選自SEQIDNO:2的殘基D116和K145。

5.根據權利要求3所述的分離的抗體或片段，其中所述TLR3氨基酸殘基選自：

a.SEQIDNO:2的殘基D116；

b.SEQIDNO:2的殘基D116和K145。

6.一種可與TLR3反應的分離的抗體或片段，其中所述抗體具有以下性質中的至少一 種：

a.以<1μg/ml在體外聚(I:C)NF-кB報告基因分析中減少人TLR3生物活性>50%；

b.以<10μg/ml抑制>60%由用<100ng/ml聚(I:C)刺激的BEAS-2B細胞產生的IL-6或 CXCL10/IP-10；

c.以<0.4μg/ml抑制>50%由用<100ng/ml聚(I:C)刺激的BEAS-2B細胞產生的IL-6或 CXCL10/IP-10；

d.以<5μg/ml抑制>50%由用62.5ng/ml聚(I:C)刺激的NHBE細胞產生的IL-6；

e.以<1μg/ml抑制>50%由用62.5ng/ml聚(I:C)刺激的NHBE細胞產生的IL-6；

f.以<1μg/ml抑制>20%由PBMC產生的聚(I:C)誘導的IFN-γ、IL-6或IL-12；

g.以IC50<10μg/ml在體外NF-kB報告基因分析中抑制短尾猴TLR3生物活性；或

h.以IC50<5μg/ml在體外ISRE報告基因分析中抑制短尾猴TLR3生物活性。

7.一種可與TLR3反應的分離的抗體或片段，所述抗體或片段與單克隆抗體競爭TLR3 結合，所述單克隆抗體包含：

a.SEQIDNO:214的重鏈可變區；或

b.SEQIDNO:211的輕鏈可變區；或

c.SEQIDNO:214的重鏈可變區和SEQIDNO:211的輕鏈可變區；或

d.如SEQIDNO:70、77和72所示的重鏈互補決定區(CDR)1、2和3（HCDR1、HCDR2和 HCDR3）氨基酸序列；或

e.如SEQIDNO:67、68和78所示的輕鏈互補決定區(CDR)1、2和3（LCDR1、LCDR2和 LCDR3）氨基酸序列；或

f.如SEQIDNO:70、77和72所示的重鏈CDR1、2和3氨基酸序列和如SEQIDNO:67、 68和78所示的輕鏈CDR1、2和3氨基酸序列；或

g.與具有SEQIDNO:214的氨基酸序列的可變區具有至少95%同一性的重鏈可變區； 或

h.與具有SEQIDNO:211的氨基酸序列的可變區具有至少95%同一性的輕鏈可變區。