[發明專利]人參皂苷C-K用于制備治療潰瘍性結腸炎藥物

在審

• 申請號: 201610005309.9
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN106937956A
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發明（設計）人: 劉全海;劉珉宇;黃曉玲;鄧軼方;余增洋;于鵬霞
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P1/00
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司31234
• 代理人: 卞孜真,王先恒

技術領域

本發明提供了人參皂苷C-K及其藥學上可接受的溶劑合物水合物在制備用于治療潰瘍性結腸炎的藥物中的用途，用于治療潰瘍性結腸炎的含有所述人參皂苷C-K的藥盒、藥物組合物，以及制備所述藥物組合物的方法。

背景介紹

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，簡稱為UC)為病因不明的結腸黏膜下的非特異性炎癥反應，病程遷延；病變自直腸開始，逆行向近端發展，可累及全結腸。臨床主要表現為持續或反復發作的腹瀉、腹痛、膿血便。該病變主要影響粘膜和粘膜下層，很少累及肌層，僅有少數患者病變累及結腸全層，可造成中毒性巨結腸。一般認為潰瘍性結腸炎為免疫性疾病，但是也認為潰瘍性結腸炎和環境、遺傳、感染和免疫因素有關。

潰瘍性結腸炎發病率在歐美國家較高，約占40/10萬-100/10萬，我國尚未見精確統計，普遍認為潰瘍性結腸炎在消化系統疾病中并非少見，特別是目前飲食結構的改變及抽煙等，會加重疾病的發生。

目前針對潰瘍性結腸炎治療的目的是盡早控制發作，不用激素維持緩解，內窺鏡下黏膜愈合，以及降低住院率和手術率。

對于大出血、穿孔、中毒性巨結腸、惡性病變和內科治療無效的頑固病例，可能需要手術、藥物誘導和維持治療。

目前針對潰瘍性結腸炎的治療的藥物主要有：

氨基水楊酸類：主要是通過干擾花生四烯酸代謝，抑制白三烯和前列腺素合成，發揮抗炎作用。氨基水楊酸類藥物主要是用于輕中型患者，有的會引起惡心、頭痛、肌痛等副作用，而且有可能會發生變態反應性疾病。過去，該類藥物的代表為柳氮磺胺吡啶(簡稱為柳氮磺吡啶)，主要在結腸釋放而發揮作用。近來已將各種載體取代磺胺，如美沙拉嗪,可以減少不良反應。現在已制備成緩釋、控釋制劑。

腎上腺皮質激素：是治療UC的經典藥物。主要是通過與糖皮質激素受體(簡稱為GR)結合，改變對其敏感基因的轉錄。由此抑制多種細胞因子和炎性介質的產生，從而發揮抗炎和抑制免疫作用。GR對控制中、重度和活動期病變特別有效。新型GR制劑布地奈德、倍氯米松在肝臟首過消除增加或局部吸收減少，可保證療效，而減少副作用。皮質類固醇 類藥物。常用于急性暴發型并發中毒性巨結腸炎，或者并發關節炎，紅斑狼瘡，以及經多種方法治療而無效者。但是皮質激素類藥物的副作用大，而且停藥會反彈，易復發，故應用時需注意。

免疫抑制劑：通過不同的機制抑制T細胞的激活和增殖，降低細胞毒T細胞的作用。常用的有硫唑嘌呤(簡稱為Aza)和6-巰嘌呤(簡稱為6-MP)，用于慢性頑固病例的緩解治療。近年用環孢素A(簡稱為CsA)和他克莫司(簡稱為FK506)效果較好。該類藥物長期應用，會產生免疫抑制的副作用，影響機體抵抗力，產生各種因各種免疫低下所產生的副作用。

生物治療：近20余年來，由于生物制劑的發展，針對疾病發病機制中的靶標，阻止免疫的級聯反應發展，為UC的治療產生了劃時代的進展。這些主要是抗TNFα的單抗：英夫利昔、Humira，抗整合素α4β7單抗、抗白細胞黏附分子制劑有Vedolizumab(簡稱為MON-02)，這些生物制劑不僅是一項拯救治療措施，也給我們指出了這個疾病的級聯反應的靶點所在，為尋找新藥奠定基礎。但是這類藥物，價格昂貴，而且運輸，儲存，給藥途徑等均造成一定的困難，且長期應用會產生耐藥，也有因免疫過度抑制產生的副作用。

目前，其他治療尚有中藥，有人指出益生菌并無明顯療效，內窺鏡下粘膜愈合是UC緩解的真正指標。

發明簡述

本申請發現人參皂苷C-K可以用于治療潰瘍性結腸炎。使用人參皂苷C-K治療潰瘍性結腸炎的優點在于作用迅速，療效確切。在大劑量情況下未見副作用，長期應用(即長期毒性顯示)未見與藥物有關的毒性反應，因此人參皂苷CK是一種安全有效的治療潰瘍性結腸炎的藥物。

根據本申請的一個發明，本申請提供了人參皂苷C-K及其藥學上可接受的溶劑合物水合物在制備用于治療潰瘍性結腸炎的藥物中的用途。

根據本申請的一個發明，本申請提供了一種藥盒，其特征在于，所述藥盒包含人參皂苷C-K或其藥學上可接受的溶劑合物水合物，所述藥盒用于治療潰瘍性結腸炎。

根據本申請的一個發明，本申請提供了一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含人參皂苷C-K或其藥學上可接受的溶劑合物水合物，以及藥學上可接受的載體，所述藥物組合物用于治療潰瘍性結腸炎。