[發明專利]ELL(C595A)突變體在促進腫瘤轉移中的應用

有效

• 申請號: 201610003562.0
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105566487B
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 肖武漢;陳瑜
• 申請（專利權）人: 中國科學院水生生物研究所
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;白艷

本發明公開了ELL(C595A)在促進腫瘤細胞遷移中的應用，本發明提供了ELL(C595A)蛋白在如下1)?6)至少一種中的應用：1)制備促進腫瘤轉移產品；2)制備促進腫瘤細胞遷移產品；3)制備提高腫瘤細胞侵襲能力產品；4)制備提高與腫瘤轉移相關的基因表達產品；5)制備用于篩選治療腫瘤轉移的動物模型；6)制備用于研究腫瘤轉移機制的動物模型；本發明發現ELL突變體ELL(C595A)蛋白，促進腫瘤轉移，提高腫瘤細胞侵襲能力；可制備用于篩選治療腫瘤轉移藥物的動物模型；可制備用于研究腫瘤轉移機制的動物模型。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及ELL(C595A)在促進腫瘤細胞遷移中的應用。

背景技術

ELL的基因產物首先被定義為MLL基因在急性髓性白血病(AML)(Thirman等人1994)的易位部分。進一步的生化研究鑒定出ELL作為轉錄延伸因子，可以在體外實驗中增加RNA聚合酶II的轉錄延伸活性，后來的體內研究揭示出其相關聯地轉錄活性基因座(Eissenberg等人2002，Shilatifard等人1996)。ELL是兩個不同的延伸復合體的一部分，即超級延伸復合體(SEC)和小延伸復合體(LEC)(Hu等人2013，Luo等人2012，Smith和Shilatifard 2013)。作為正轉錄延伸因子(P-TEFb)中最活躍的形式之一，超級延伸復合體(SEC)執行幾項重要功能，例如HSP70誘導熱休克，發育基因響應環境脅迫(Lin等人2010，Lin等人2011)，MLL-AFF1-transformed細胞中的HOX基因失調(Lin等人2010)，以及HIV的轉錄激活(He等人2010,Sobhian等人2010)。小延伸復合體(LEC)在snRNA基因轉錄的啟始和延伸階段調節小核RNA(small nuclear RNA)的轉錄及功能(Hu等人2013，Smith等人2011)。

ELL在哺乳動物的胚胎發育中是必需的，因為ELL靶向敲除的小鼠出現胚胎致死(Mitani等人2000)。此外，ELL作為類固醇受體，低氧誘導因子1-α(HIF-1α)，E2F1和TFIIH復合體的伴侶，以一種或正或負的方式來調節它們結合伴侶的活性(Pascual-Le Tallec等人2005)(Liu等人2010a)(Mourgues等人2013，Zhang等人2014)。綜上，ELL有著非常多樣化的功能；然而，其在生理條件下確切的作用機制仍然未知。

原癌基因c-Myc，最初通過在宿主細胞基因組中識別可比v-Myc(comparable v-Myc oncogene)被首次確認(Vennstrom等人1982)。隨后的研究表明，人類c-Myc在多發性骨髓瘤中頻繁易位(Shou等人2000)，并在許多不同的人類癌癥中高表達或突變(Beroukhim等人2010)，從而證實它是一個人類癌基因(Dang 2012)。c-Myc基因編碼一種在調節基因表達方面有重要作用的多功能轉錄因子，其功能牽涉到諸多生物過程，這些過程有助于腫瘤發生，腫瘤發展，以及腫瘤轉移(Dang 2012)。