[發明專利]一種黏菌素口服給藥組合物

在審

• 申請號: 201610003226.6
• 申請日: 2016-01-04
• 公開（公告）號: CN105617353A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 李志海;李森;張衛紅
• 申請（專利權）人: 李志海;陳震
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K47/20;A61P31/04;A61K31/496;A61K31/43
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明涉及一種提高黏菌素胃腸道吸收度的組合物，屬醫藥技術領域。

背景技術

黏菌素(通常為硫酸黏菌素)是通過微生物發酵提取而得到的一種廉價抗菌藥物。 由于其獨特的化學結構，使之對革蘭氏陰性菌不易產生耐藥性，是目前臨床上治療耐藥細 菌，特別是多藥耐藥細菌感染的有效藥物，但本品有一定的腎毒性和神經毒性，長期使用損 害人或動物健康。目前黏菌素用于治療人或動物全身性感染時多制備成注射針劑。黏菌素 從結構上看是一種堿性陽離子表面活性劑，口服后在胃腸道幾乎不吸收(中國獸藥典委員 會編，《中華人民共和國獸藥典獸藥使用指南》化學藥品卷，2010版，中國農業出版社)，只能 治療胃腸道細菌感染，無治療全身性細菌感染作用。用注射劑給藥治療全身性細菌感染，受 試者順應性較低，毒副作用一般比口服給藥大，且注射給予黏菌素需要醫護人員，且藥物使 用、攜帶均不方便。所以提高黏菌素口服給藥吸收度是亟待解決的技術難題。

有文獻報道，中長度碳鏈脂肪酸、十二烷基硫酸鈉可以提高一些低吸收度藥物的 吸收度，但這些吸收促進劑能否促進黏菌素的吸收未見報道。更重要的是黏菌素是陽離子 藥物，是一種陽離子表面活性劑，而前述吸收促進劑均為陰離子表面活性劑，按現有技術理 論的教導，兩者若在水性介質中相遇必然結合成不溶性復合物而進一步降低黏菌素的胃腸 道吸收度(劉國杰主編，《藥劑學》第二版，90頁，人民衛生出版社，1985年)。因此，能否選擇 合適的藥物促進劑，改變黏菌素給藥形式，將其制備成口服給藥組合物值得探討和研發。

發明內容

針對目前技術現狀，本發明目的在于提供一種黏菌素治療細菌，特別是耐藥細菌 感染的口服給藥組合物，替代注射針劑，用于人或動物疾病防控和治療。

為實現本發明目的，本發明人通過選擇藥物促進劑與藥物的配比，將黏菌素制備 成口服給藥組合物，并對其藥效進行了實驗。

所述黏菌素口服給藥組合物由硫酸黏菌素與吸收促進劑、輔料組成，各組分以重 量份計，

黏菌素1

吸收促進劑0.01～10

藥學上可接受的輔料及賦形劑0～100。

還可以在上述配方中加入其它抗菌藥物，其加入量為治療有效劑量的三分之一。

所述吸收促進劑是中長度碳鏈的脂肪酸及其鹽、十二烷基硫酸鈉，其中優選癸酸 鈉、月桂酸鈉。

所述組合物中硫酸黏菌素與吸收促進劑的優選重量份比為1:1。

所述藥學上可接受的輔料及賦形劑包括但不限于淀粉、糊精、葡萄糖、檸檬酸鈉、 乳糖、羧甲基纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000-6000、包衣材料。

所述其它抗菌藥物包括：青霉素類、頭孢類、喹諾酮類、磺胺類、甲氧芐啶類、四環 素類、大環內酯類、氨基糖苷類。其中優選阿莫西林，氨芐西林，環丙沙星，左氧氟沙星，加替 沙星，司氟沙星，頭孢拉定，頭孢氨芐，頭孢克肟，米諾環素，紅霉素，阿奇霉素，磺胺甲惡唑， 甲氧芐定，慶大霉素，奈替米星。

其制備方法：將上述組份分別稱重，粉碎，過篩，常規方法制備成粉劑或膠囊或片 劑，散劑，口服液。

本發明所述組合物中硫酸黏菌素的口服給藥劑量，按體重計算為1～50mg/kg。

本發明所述的黏菌素口服給藥組合物用于人或動物細菌感染，特別是耐藥細菌感 染。

本發明具有如下優點：所述黏菌素口服給藥組合物大幅度提高了黏菌素的吸收 度，使黏菌素口服給藥治療全身性細菌感染成為可能，可以替代注射針劑，克服了現有技術 偏見。并且所述組合物含有其他抗菌藥物時具有很好的體內協同作用，在減少黏菌素2/3劑 量時仍能保持理想的抗細菌感染效果。黏菌素使用劑量的降低可大大降低黏菌素的腎毒性 和神經毒性。

具體實施方式

為對本發明進行更好的說明，列舉實施例，不限于下列的實施例。

實施例1.粉劑的制備

各組分按如下重量份計，按照常規方法制備成粉劑。

實施例2.粉劑的制備

各組分按如下重量份計，按照常規方法制備成粉劑。

黏菌素1

月桂酸鈉1

實施例3膠囊劑的制備

各組分按如下重量份計，按照常規方法制備成膠囊。