[發明專利]一種治療癌癥的肽變體及其應用

有效

• 申請號: 201610002827.5
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN105601712B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 鄭其平;朱凌瑋
• 申請（專利權）人: 深圳市泰爾康生物醫藥科技有限公司;深圳市坪山區多肽靶向技術研究院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京君泊知識產權代理有限公司 11496
• 代理人: 王程遠

本發明涉及一種治療癌癥的肽變體及其應用，這些肽變體的氨基酸序列分別為SEQ ID No:2?15。這些肽變體相對于野生型具有更強的殺傷腫瘤細胞的效果，有著廣闊的制藥前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明涉及治療癌癥的肽變體。

背景技術

微管是細胞骨架的三個絲狀網絡之一的組成成分，是復雜的、不穩定的聚合物，微管的基本單元是α-和β-微管蛋白二聚體。例如，它們負責多種細胞運動、軸突運輸、或運動性，特別是，它們提供用于形成有絲分裂紡錘體的基本材料。微管不斷地重新形成不同長度的中空管。因此，通過破壞癌細胞的微管動力學，本發明的肽能起到阻止癌細胞增殖的抗有絲分裂劑的作用（減慢或阻止癌細胞的有絲分裂）。

本發明的活性肽還顯現出特異性地改變癌細胞的質膜，并且顯現出在宿主生物體的健康細胞中不引起這些相同的改變。所述活性肽具有聚陽離子的性質，因此它們會作用在富含負電荷的癌細胞的質膜上。

在現有技術中，為了提高蛋白或肽的活性，針對蛋白或肽的活性位點進行特異性的突變和取代，從而尋找活性更高的變體是常規的做法。

發明內容

序列SEQ ID No:1所示的肽是現有技術中已知的可以被被用于治療癌癥。但是其活性并不是非常令人滿意。為了進一步提高該肽的生物活性，申請人通過大量的實驗，針對SEQ ID No:1所示的肽中特定的位點進行了點突變以及兩端分別進行特異性的修飾，從而獲得了比SEQ ID No:1所示的肽本身具有更高抑癌活性的變體。

具體地，被用作治療癌癥的活性成分的肽的序列如下所示（表I）：

SEQ序列號（XA代號）	序列	氨基酸數目
1（XA1）	2]]>	14
2（XA2）	2]]>	15
3（XA3）	2]]>	15
4（XA4）	2]]>	15
5（XA5）	2]]>	15
6（XA6）	2]]>	16
7（XA7）	2]]>	16
8（XA8）	2]]>	16
9（XA9）	2]]>	16
10（XA10）	2]]>	16
11（XA11）	2]]>	18
12（XA12）	2]]>	19
13（XA13）	2]]>	19
14（XA14）	2]]>	20
15（XA15）	2]]>	20
16（XA16）	2]]>	18
17（XA17）	2]]>	20