[發(fā)明專利]一種治療癌癥的肽變體及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610002822.2
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN105601710B
• 公開（公告）日: 2019-10-15
• 發(fā)明（設計）人: 朱凌瑋
• 申請（專利權）人: 李寶軍
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 謝肖雄

本發(fā)明提供了一系列抗癌的肽的變體SEQ ID No：2?15及其制藥用途。這些肽變體是在序列SEQ ID No：1的基礎上經過一系列點突變以及兩端分別進行特異性的修飾而獲得，這些肽變體相對于野生型具有更強的殺傷腫瘤細胞的效果，有著廣闊的制藥前景。

技術領域

本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明涉及治療癌癥的肽變體。

背景技術

微管是細胞骨架的三個絲狀網絡之一的組成成分，是復雜的、不穩(wěn)定的聚合物，微管的基本單元是α-和β-微管蛋白二聚體。例如，它們負責多種細胞運動、軸突運輸、或運動性，特別是，它們提供用于形成有絲分裂紡錘體的基本材料。微管不斷地重新形成不同長度的中空管。因此，通過破壞癌細胞的微管動力學，本發(fā)明的肽能起到阻止癌細胞增殖的抗有絲分裂劑的作用(減慢或阻止癌細胞的有絲分裂)。

本發(fā)明的活性肽還顯現出特異性地改變癌細胞的質膜，并且顯現出在宿主生物體的健康細胞中不引起這些相同的改變。所述活性肽具有聚陽離子的性質，因此它們會作用在富含負電荷的癌細胞的質膜上。

在現有技術中，為了提高蛋白或肽的活性，針對蛋白或肽的活性位點進行特異性的突變和取代，從而尋找活性更高的變體是常規(guī)的做法。

發(fā)明詳述

序列SEQ ID No:1所示的肽是現有技術中已知的可以被被用于治療癌癥。但是其活性并不是非常令人滿意。為了進一步提高該肽的生物活性，申請人通過大量的實驗，針對SEQ ID No:1所示的肽中特定的位點進行了點突變以及兩端分別進行特異性的修飾，從而獲得了比SEQ ID No:1所示的肽本身具有更高抑癌活性的變體。

具體地，被用作治療癌癥的活性成分的肽的序列如下所示(表I)：

申請人對SEQ ID No:2至SEQ ID No:15這些肽的研究有證實，這些肽相對于SEQID No:1的肽對癌細胞具有更高的細胞毒活性，同時對待治療的宿主的細胞具有非常弱的毒性或者無毒性。本發(fā)明的活性肽特異性地改變癌細胞的微管。

表I中所引用的肽被用作治療癌癥的藥物，具體地，可有效地治療白血病、肝癌、膠質母細胞瘤等。

根據本發(fā)明的另一個特點，通過化學合成產生序列SEQ ID No:1至SEQ ID No:15的肽。

發(fā)明的另一個目的涉及包含上文所定義的肽之一的藥物組合物。

有利地，所述組合物是水性懸浮液或溶液形式，或者是干燥狀態(tài)的未包衣或包衣片劑形式，例如丸劑、凝膠膠囊、膠囊或者粉末。

如果所述藥物組合物處于干燥狀態(tài)，則它可以與一種或多種惰性稀釋劑例如淀粉、纖維素、蔗糖、乳糖或二氧化硅等混合。它在干燥狀態(tài)下還可以包含其他物質，例如一種或多種潤滑劑如硬脂酸鎂或滑石粉、著色劑、包衣(糖包衣片劑)或清漆。

如果本發(fā)明的藥物組合物是液體形式，則它可以包括含有惰性稀釋劑例如水、乙醇、甘油、植物油或液體石蠟的可藥用的溶液、懸浮液、乳劑、糖漿劑和酏劑。所述藥物組合物還可以包含除稀釋劑以外的其他液體物質，例如潤濕劑、甜味劑、增稠劑、調味劑或穩(wěn)定劑產品。

所述組合物任選與可藥用的無毒惰性賦形劑或介質組合，其特征在于，可以以皮膚、透皮或經皮；口服；胃腸外；鼻或支氣管應用的形式局部施用所述組合物。

用于胃腸外施用的藥物組合物可以是水性或非水性溶液、懸浮液或乳劑。這些制劑由作為溶劑或介質的水、丙二醇、植物油特別是橄欖油和芝麻油、可注射的有機酯例如油酸乙酯、或其他合適的有機溶劑制成。所述藥物組合物還可以含有佐劑，特別是潤濕劑、等滲劑、乳化劑、分散劑和穩(wěn)定劑。

對于局部施用來說，有利地，以軟膏、乳膏、凝膠或斑貼的形式施用所述藥物。