[發(fā)明專利]一種含有鹽酸美金剛的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610002537.0
• 申請(qǐng)日: 2016-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN106943386A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張靜;欒建;周明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/13
• 分類號(hào): A61K31/13;A61K9/20;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有鹽酸美金剛的藥物組合物及其片劑的制備方法。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病 (AD) 是以記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、精神行為異常為臨床特征的一種慢性進(jìn)行性精神衰退性疾病。研究顯示，隨著年齡的增大，該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，80 歲以上老年人發(fā)病率達(dá) 20%。估計(jì)目前我國(guó) 60 歲以上老年人中 AD 患者可高達(dá) 500萬人。由于本病患病率和致殘率高，給患者家庭和社會(huì)帶來巨大的負(fù)擔(dān)，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加速，該疾病已逐漸發(fā)展成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

鹽酸美金剛（memantine hydrocloride，式（I）），化學(xué)名為3，5-二甲基三環(huán)[3，3，1，13，7]癸烷-1-胺鹽酸鹽，是由德國(guó)Merz公司開發(fā)的老年癡呆癥治療藥，是N-甲基-D-天冬氨酸受體具有中等親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗劑，主要作用于大腦中的谷酰胺系統(tǒng)，可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免遭過量興奮性氨基酸的毒性作用。鹽酸美金剛不僅對(duì)輕度阿爾茨海默癥（AD）有效，而且能顯著改善重度AD的臨床癥狀，在和乙酰膽堿酯酶抑制劑合用時(shí)可顯著增加療效，是一個(gè)具有市場(chǎng)前景的治療癡呆癥（尤其是AD）的神經(jīng)保護(hù)類藥物，2003年被FDA批準(zhǔn)用于治療中、重度AD癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的含有鹽酸美金剛的藥物組合物，該含有鹽酸美金剛的藥物組合物的穩(wěn)定性好，溶出好。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種含有鹽酸美金剛的藥物組合物的制備方法，該方法適合工業(yè)生產(chǎn)。

具體而言，本發(fā)明提供了：

一種含有鹽酸美金剛的藥物組合物，含有：鹽酸美金剛、速溶山梨醇、崩解劑和潤(rùn)滑劑，還含有己二酸。

所述的含有鹽酸美金剛的藥物組合物為片劑。

所述的含有鹽酸美金剛的藥物組合物，各組分的重量比為：

鹽酸美金剛1~3重量份

己二酸3~5重量份

速溶山梨醇60~80重量份

潤(rùn)滑劑5~10重量份

崩解劑4~10重量份。

所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚維酮K30、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

所述的潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。

所述的含有鹽酸美金剛的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下步驟：

(1) 取己二酸加入無水乙醇中制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的己二酸無水乙醇溶液；

(2) 將鹽酸美金剛原料藥、速溶山梨醇、潤(rùn)滑劑、崩解劑分別過 60 目篩；

(3) 將鹽酸美金剛原料藥、速溶山梨醇、崩解劑進(jìn)行混合，邊混合邊噴灑5%的己二酸無水乙醇溶液，再加入潤(rùn)滑劑混合制粒，在40℃干燥后壓片，得鹽酸美金剛片劑。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

1、本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶出完全。

2、本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下通過具體實(shí)施方式的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

試驗(yàn)方法

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄ⅤD）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L 磷酸二氫鉀溶液（57:43）為流動(dòng)相，檢測(cè)器為示差折光檢測(cè)器，流速為每分鐘1.0ml。理論板數(shù)按鹽酸美金剛峰計(jì)算不低于1500。

測(cè)定法 取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于鹽酸美金剛25mg），精密稱定，置25ml 量瓶中，加流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液作為供試品溶液，精密量取20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸美金剛對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

【有關(guān)物質(zhì)】照氣相色譜法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄Ⅴ E）測(cè)定。