[發明專利]含1;3;4-噁（噻）二唑基的吡啶鹽類化合物及其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201610001867.8
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105541822B
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發明（設計）人: 楊松;王培義;周磊;吳志兵;胡德禹;薛偉
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D417/12;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 李亮;程新敏

本發明公開了一種含1,3,4?噁（噻）二唑基的吡啶鹽類化合物及其制備方法及應用，該化合物具有如通式（Ⅰ）所示的結構：本發明以1,3,4?噁（噻）二唑硫醚（亞砜或砜）類化合物為基礎，將能夠提高目標化合物生物活性的吡啶鹽基引入到此體系中，合成一系列含吡啶鹽的1,3,4?噁（噻）二唑氧醚、硫醚、亞砜或砜類兩親性分子，且發現該化合物對致病病原細菌和真菌具有良好的抑制作用，針對如水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌、柑橘潰瘍病菌、小麥赤霉病菌、馬鈴薯晚疫病菌、水稻紋枯病菌、黃瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌和蘋果腐爛病原菌等均具有良好的抑制效果，為新農藥的研發和創制提供重要的科學基礎。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，尤其是一種含1,3,4-噁（噻）二唑基的吡啶鹽類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

近年來，植物致病病原細菌和真菌嚴重威脅我國的糧食及農作物的生產，為了控制細菌性病害和真菌性病害，迫切需要制備高效的抗致病病原細菌和真菌的活性小分子。但目前使用的商品化抗菌藥物的活性不夠高效，篩選和尋找高效殺菌的活性化合物，是當前新農藥創制研發的重要環節。

而基于吡啶鹽的化合物因具有廣泛的生物活性（如抗革蘭氏陽性（或陰性）菌等）成為研究學者研究的熱點之一。同時，含1,3,4-噁（噻）二唑基的硫醚、亞砜和砜類化合物在農藥方面表現出廣譜的生物活性，商品化的藥劑有農用殺菌劑氧化萎銹（Oxycarboxin）、抗微生物劑雙三氯甲基砜、殺蟲劑氟蟲腈（Fipronil）、除草劑唑草胺（Cafenstrole）等。

為了尋找高效殺菌的活性化合物，本發明以1,3,4-噁（噻）二唑氧醚、硫醚、亞砜或砜類化合物為基礎，將能夠提高目標化合物生物活性的吡啶鹽基團引入到此體系中，合成一系列含1,3,4-噁（噻）二唑基的吡啶鹽類化合物，測試其生物活性，為新農藥的研發和創制提供重要的科學基礎。

基于吡啶鹽的兩親性分子的生物活性研究進展如下：

2008年Sambhy等[Sambhy, V.; Peterson, B. R.; Sen, A. Antibacterial andHemolytic Activities of Pyridinium Polymers as a Function of the SpatialRelationship between the Positive Charge and the Pendant Alkyl Tail. Angew. Chem. Int. Ed.2008, 47, 1250-1254]通過自由基聚合的方法成了一系列的具有殺菌活性的含有吡啶鹽的高分子衍生物，此高分子由約50 mol %乙烯基吡啶（vinylpyridine,VP）成分和50 mol%甲基丙烯酸甲酯（methyl methacrylate, MMA）成分聚合而成，總分子量約27000-33000 g mol^-1。其中A₄對Gram-(-) 大腸桿菌（Escherichia coli.）和Gram-(+)枯草桿菌（Bacillus subtilis）的最小抑制濃度（minimum inhibitory concentration,MIC）分別為50和30 μg/mL；B₄對大腸桿菌和枯草桿菌的最小抑制濃度都為15 μg/mL。