[發明專利]一種治療小兒慢性咳嗽的口服液及制法

在審

• 申請號: 201610001774.5
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105596534A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 張曉麗
• 申請（專利權）人: 張曉麗
• 主分類號: A61K36/81
• 分類號: A61K36/81;A61K9/08;A61P11/14
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技術領域

本發明涉及中醫中藥領域，特別是涉及一種治療小兒慢性咳嗽的口服液及制備方 法。

背景技術

慢性咳嗽的定義目前認為咳嗽時間持續≥8周以上，X線胸片無明顯肺疾病證據的 咳嗽稱為慢性咳嗽，咳嗽往往是患者惟一就診癥狀。慢性咳嗽是呼吸系統常見的臨床癥狀 之一。

病因：1.各種鼻、咽、喉疾病引起咳嗽鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部 位，直接或間接刺激咳嗽感受器，導致以咳嗽為主要表現的綜合征被稱為鼻后滴漏綜合征 （PNDS）。由于目前無法明確是否引起上呼吸道咳嗽感受器所致，2006年美國咳嗽診治指南 建議用上氣道咳嗽綜合征（UACS）替代PNDS。UACS是引起慢性咳嗽最常見病因之一，除了鼻 部疾病外，UACS還常與咽喉部的疾病有關，如變應性或非變應性咽炎、喉炎、咽喉部新生物、 慢性扁桃體炎等。它的特點是發作性或持續性咳嗽，以白天咳嗽為主，入睡后較少咳嗽，鼻 后滴流和（或）咽后壁黏液附著感，有鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉或慢性咽喉炎等病史，檢查發現 咽后壁有黏液附著、鵝卵石樣觀。慢性鼻竇炎影像學可見鼻竇黏膜增厚、鼻竇內出現液平 面。普通感冒引起咳嗽也可能是分泌物沿鼻后滴流刺激所致。由于普通感冒是人類最常見 的疾病，故鼻后滴流綜合征是引起咳嗽最常見的原因之一。近年來隨著氣候變遷，大氣污染 加重，患者疊進感冒藥、濫用抗生素等，使本病發病日趨增多。2.胃食管反流性咳嗽因胃酸 和其他胃內容物反流進入食管，導致以咳嗽為突出的臨床表現，屬于胃食管反流病（GERD） 的一種特殊類型。GERD出現食管外表現的相關機制有兩種觀點，一種是微吸入，另一種是食 管—支氣管反射引起的氣道神經源性炎癥，兩者均可引起氣道高反應。典型反流癥狀表現 為燒心（胸骨后燒灼感）、反酸、噯氣等。部分胃食管反流引起的咳嗽伴有典型的反流癥狀， 但有不少患者以咳嗽為惟一的表現。咳嗽是胃食管反流最常見的食管外癥狀之一，其次為 咽球感和（或）咽部異物感、咽喉灼痛、聲音嘶啞。其咳嗽多為刺激性干咳，亦可表現為有痰 的咳嗽。絕大多數為白天咳嗽，個別表現為夜間咳嗽，常伴胃灼熱、反酸及胸痛、惡心等消化 系統癥狀。但臨床上也有不少患者完全沒有反流癥狀，咳嗽是其惟一的臨床表現。24小時食 管Ph監測可以診斷。其機理不清，可能與咽、喉、氣管的咳嗽受體受反流物刺激有關。使用制 酸劑或促胃腸動力藥或H2受體阻止劑、質子泵抑制劑可迅速減輕癥狀，治療時間要求3個月 以上，一般需2～4周方顯療效。3.“哮喘”引起咳嗽-咳嗽變異性哮喘（CVA）如果咳嗽超過2個 月，則應考慮變異型哮喘的可能。是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其惟一或主要臨床表現， 無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應性。其診斷標準是：慢性咳嗽常伴有明顯 的夜間刺激性咳嗽；支氣管激發試驗陽性或呼氣峰流速（PEF）晝夜變異率>20%；支氣管擴張 劑治療有效；排除其他原因引起的慢性咳嗽。4.嗜酸粒細胞性支氣管炎（EB）引起咳嗽由一 種以氣道嗜酸粒細胞浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎。臨床表現缺乏特征性，多為慢性刺 激性干咳或咳少許黏痰，可在白天或夜間咳嗽，部分患者對油煙、灰塵、異味或冷空氣比較 敏感，常為咳嗽的誘發因素。誘導痰中嗜酸粒細胞增多，肺通氣功能正常，無氣道高反應性， PEF日間變異率正常。痰細胞學檢查嗜酸粒細胞比例≥2.5%；排除其他嗜酸粒細胞增多性疾 病；口服或吸入糖皮質激素有效，支氣管擴張劑治療無效。就診前患者多數病程超過3個月， 甚至長達數年以上。部分患者與吸入變應原有關，如塵螨、花粉、蘑菇孢子等，也有與職業性 接觸化學試劑或化學制品有關，如橡膠手套、丙烯酸鹽等。通常采用ICS治療，丙酸倍氯米松 或等效劑量的其他糖皮質激素，每天2次，持續應用4周以上，推薦使用干粉吸入劑；初始治 療可聯合應用潑尼松口服。5.變應性咳嗽（AC）目前尚無公認的標準，以下標準供參考：（1） 慢性咳嗽，多為刺激性干咳；（2）肺通氣功能正常，支氣管激發試驗陰性；（3）具有下列指征 之一：①有過敏性疾病史或過敏物質接觸史；②變應原皮試陽性；③血清總IgE或特異性IgE 增高；④咳嗽敏感性增高。抗組胺藥物治療有一定效果，必要時加用吸入或短期（3～7天）口 服糖皮質激素。上述情況為引起慢性咳嗽的最常見的病因，除上述情況外，還有其他幾種引 起咳嗽的原因。不少間質性肺病在早期往往以干咳為主要癥狀，這種情況下肺功能檢查有 助于早期發現；藥物性引起的咳嗽常見于ACEI、β受體阻滯劑，發病率在15%左右。服藥后24 小時或數月后發生，女多于男，可能與提高咳嗽感受器的敏感性有關。停藥數日至4周后緩 解；在除外這些因素后，可考慮心因性咳嗽，與緊張、焦慮、悲傷等負面情緒有關。其特點是 咳嗽呈犬吠樣或雁鳴樣、刺激性干咳，常伴清喉音。咳嗽與進食、飲水均無關系。感染性咳嗽 可以逐漸演變成為心因性咳嗽。臨床表現臨床表現結合導致咳嗽的不同病因可見相應臨 床癥狀。