[發明專利]一種香紫蘇醛的合成方法

在審

• 申請號: 201610001056.8
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105669407A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 王洪雙;李惠靜;吳彥超;周培林
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學（威海）
• 主分類號: C07C45/65
• 分類號: C07C45/65;C07C47/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種香紫蘇醛的合成方法。

背景技術

香紫蘇醛由于其獨特的骨架結構和立體構型，是很多重要生物活性的天然產物的 倍半萜烯類的基本骨架，如Puupehenone類天然產物，Haterumadienone，Mycoleptodiscin AandB,Yahazunol,Pelorol,AkaolA等（Journalofnaturalproducts,2000,63 (8):1150-1152；ChemistryLetters,2005,34(11):1530-1531）。并已被廣泛應用于多 種天然產物的合成當中（Organicletters,2002,4(22):3975-3978；Organicletters, 2005,7(8):1477-1480）。

目前香紫蘇醛的合成多以半合成為主，以含量相對較高的天然產物香紫蘇醇或香 紫蘇內酯為原料，經過構型翻轉、羥基化、還原、氧化等多步反應合成（Organicletters, 2002,4(22):3975-3978；Tetrahedron,2006,62(22):5308-5317；TheJournalof organicchemistry,2004,69(18):6065-6078）。目前報道的合成方法大都存在原料價 格昂貴、反應步驟多、收率低等弊端。因此，開發出一種操作簡便、立體選擇性好、適合工業 化生產的合成方法顯得尤為重要。

發明內容

本發明目的在于提供一種香紫蘇醛的合成方法。反應步驟少、產物選擇性好、適合 工業化生產。

1.為實現上述目的，本發明包括以下步驟：

a)金合歡醛2在手性胺催化劑作用下，經過與芳香類的甲醛肟3加成反應，合成C-8位甲 基朝前的芳香甲醛肟-金合歡醛4；

b)C-8位甲基朝前的芳香甲醛肟-金合歡醛4在手性胺催化劑作用下關環，構建出香紫 蘇醛的基本骨架5；

c)香紫蘇醛的基本骨架5通過還原反應脫去芳香類的甲醛胺，最終合成香紫蘇醛1。

2.所述步驟a優化方案：金合歡醛2在手性胺催化劑作用下的加成反應，優先選擇 手性脯氨酸類有機小分子為手性催化劑，苯甲酸等為反應催化劑，甲苯、氯仿、二氯甲烷、環 己烷、1,4-二氧六環等為溶劑，反應溫度為0^oC到45^oC，反應時間為1-12小時條件。

3.所述步驟b優化方案：甲基朝前的芳香甲醛肟-金合歡醛4在手性胺催化劑作用 下關環反應，優優先選擇手性脯氨酸類有機小分子為手性催化劑，三氟甲磺酸鹽、三氟乙酸 鹽、三氟乙酸等為反應催化劑，甲苯、氯仿、環己烷、1,4-二氧六環等為溶劑，反應溫度為0 ^oC到45^oC，反應時間為1-12小時條件。

4.所述步驟c優化方案：香紫蘇醛基本骨架5脫去芳香類的甲醛胺的還原反應，優 先選擇金屬鋅等還原劑，乙酸等為溶劑，反應溫度為0^oC到回流，反應時間為1-12小時條 件。

本發明以已知的金合歡醛為起始原料，具有反應步驟少，適合工業化生產，產物選 擇性好等優點。

附圖說明

附圖為：本發明具體合成路線圖。

具體實施方式

實施例1：甲基朝前的芳香甲醛肟-金合歡醛（4，見附圖）的合成

取金合歡醛1.1克（2，5.0mmol）溶于25毫升甲苯中，加入苯甲酸（0.5mmol），催化劑D （0.5mmol），反復充排氬氣三次，排盡空氣，攪拌溶解后降溫至5^oC，加入苯甲醛肟 （7.5mmol），繼續在該溫度下攪拌反應2小時，TLC檢測反應結束。加入水30毫升，二氯甲烷萃 取（30mLx3），合并有機相，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析 提純，得甲基朝前的芳香甲醛肟-金合歡醛1.11克，收率為65%。

實施例2：香紫蘇醛基本骨架（5，見附圖）的合成