[發(fā)明專利]金粟蘭內(nèi)酯C在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610000530.5
• 申請(qǐng)日: 2016-01-04
• 公開（公告）號(hào): CN106937949A
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 余龍;朱恒銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/365
• 分類號(hào): A61K31/365;A61K45/06;A61P35/00;A61K31/475;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/513
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31268
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于細(xì)胞生物學(xué)和醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及金粟蘭內(nèi)酯C 的新用途。本發(fā)明還涉及相應(yīng)的藥物組合物及其應(yīng)用方法。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的異常病變。我國(guó)的腫瘤病例數(shù)相當(dāng)龐大，有資料顯示占全世界病例數(shù)的55%。

良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響較小，主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀。惡性腫瘤由于分化不成熟、生長(zhǎng)較快，浸潤(rùn)破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，并可發(fā)生轉(zhuǎn)移，因而對(duì)機(jī)體影響嚴(yán)重。惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外，還可有發(fā)熱、頑固性疼痛，晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。

中醫(yī)認(rèn)為，癌癥的起因首先是人體內(nèi)陰陽(yáng)平衡，組織細(xì)胞在不同的致癌因素長(zhǎng)期作用下，細(xì)胞突變而引起的。其實(shí)癌組織也是人體的一部分，只有在人本陰陽(yáng)平衡失調(diào)，五行生克乘侮發(fā)生變化的前提下，人體的免疫監(jiān)控系統(tǒng)才會(huì)對(duì)其失去監(jiān)控，任其發(fā)展。中草藥能夠以調(diào)理氣血、調(diào)整陰陽(yáng)平衡、維持正常生命體征而保命；以培補(bǔ)正氣、產(chǎn)生抗體，清理"毒源"而治本。因而，中草藥提取物成為治療腫瘤一個(gè)重要方向。

金粟蘭內(nèi)酯C 是天然產(chǎn)物，生物利用度高、性質(zhì)比較穩(wěn)定, 具有臨床使用價(jià)值。隨著人們對(duì)其的化學(xué)和生物學(xué)研究的深入, 其分子作用機(jī)制將逐步明確, 這將進(jìn)一步推動(dòng)此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究, 并有助于提高其藥用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供金粟蘭內(nèi)酯C 的新的藥物用途。

本發(fā)明的目的是提供一種抗腫瘤藥物增敏劑。

一方面，本發(fā)明提供了金粟蘭內(nèi)酯C 在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應(yīng)用。其中，金粟蘭內(nèi)酯C 的英文全稱為Chloranthalactone C，其結(jié)構(gòu)如圖1所示。

所述的腫瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌或胰腺癌。

所述的抗腫瘤藥物是長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

金粟蘭內(nèi)酯C 可以作為腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑。

另一方面，本發(fā)明提供了一種抗腫瘤藥物組合物，所述的抗腫瘤藥物組合物的有效成分是抗腫瘤藥物和金粟蘭內(nèi)酯C 。

所述的抗腫瘤藥物是細(xì)胞周期特異性藥物或者細(xì)胞周期非特異性藥物。

所述的抗腫瘤藥物是長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

本發(fā)明還提供了一種抑制體外腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的方法，即在腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入金粟蘭內(nèi)酯C 和抗腫瘤藥物。

其中，加入金粟蘭內(nèi)酯C 的終濃度為1-100 μ mol/L。

所述的腫瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宮頸癌或者胰腺癌。

實(shí)施上述方法時(shí)，先加入金粟蘭內(nèi)酯C ，然后加入抗腫瘤藥物。也可以同時(shí)加入金粟蘭內(nèi)酯C 和抗腫瘤藥物。

本發(fā)明提供了金粟蘭內(nèi)酯C 的新用途，即其在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應(yīng)用。金粟蘭內(nèi)酯C 是天然產(chǎn)物，具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的作用，可以作為腫瘤多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)劑；金粟蘭內(nèi)酯C 還具有增加腫瘤多藥耐藥細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物敏感性的作用，可以作為化療增敏劑使用。本發(fā)明中的小分子化合物金粟蘭內(nèi)酯C 作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進(jìn)行開發(fā)，抑瘤效果明顯，綠色環(huán)保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。

附圖說(shuō)明

圖1為金粟蘭內(nèi)酯C 的結(jié)構(gòu)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是金粟蘭內(nèi)酯C 。所述的腫瘤可以是肝癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞或者血癌細(xì)胞。

本發(fā)明的小分子化合物可以采用各種常規(guī)的制備方法制備。例如，采用人工化學(xué)合成的方法。

利用本發(fā)明小分子化合物，通過(guò)各種常規(guī)篩選方法，可篩選出與金粟蘭內(nèi)酯C發(fā)生相互作用的物質(zhì)，如受體、抑制劑或拮抗劑等。

本發(fā)明及其抑制劑、拮抗劑等，在治療上進(jìn)行施用(給藥)時(shí)，可提供不同的效果。通常，可將這些物質(zhì)配制于無(wú)毒的、惰性的和藥學(xué)上可接受的水性載體介質(zhì)中，其中pH通常約為5-8，較佳地pH約為6-8， pH值可隨被配制物質(zhì)的性質(zhì)以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過(guò)常規(guī)途徑進(jìn)行給藥，其中包括（但并不限于）：肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、或局部給藥。