[發(fā)明專利]制備激酶抑制劑及其中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580085718.8
• 申請(qǐng)日: 2015-11-17
• 公開（公告）號(hào): CN108601355B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉爾·M·斯特迪文;米切爾·A·德龍;吉勒斯·尚布爾尼耶;邁克爾·G·潘門特;維克托·菲迪耶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 愛瑞制藥公司
• 主分類號(hào): C07D217/04
• 分類號(hào): C07D217/04;C07D263/26;C07C69/78;C07D217/02;C07C271/22;C07D277/14;C07C69/76;C07D249/18
• 代理公司: 北京聿宏知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;陳偉

1.一種合成式(I-a)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，

所述方法包括：

(a)將式(IV-a)化合物

與

反應(yīng)以形成式(V-a)化合物：

(b)從式(V-a)化合物除去T以形成式(II-a)化合物：

(c)使式(II-a)化合物與6-氨基異喹啉反應(yīng)以形成式(III-a)化合物，

和

(d)從化合物(III-a)除去氮保護(hù)性基團(tuán)以形成式(I-a)化合物，

其中，每個(gè)R獨(dú)立為C_1-C₄烷基、鹵素、C_1-C₄烷氧基或氰基；n是0至3的整數(shù)；

T為

Z為S或O；

B為S或O；

R^c為氫、C_1-4烷基或芳基；

R^d為C_1-4烷基、C_3-7支鏈烷基；芳烷基或芳基；

PG是氮保護(hù)性基團(tuán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括將式(VIII-a)化合物轉(zhuǎn)化為式(IV-a)化合物，

其中，每個(gè)R獨(dú)立為C_1-4烷基、鹵素、C_1-4烷氧基或氰基；

n是0至3的整數(shù)；

R¹為鹵素、OR^a、OC(O)R^b、SR^a或SC(O)R^b；

R^a為H、烷基或芳基，R^b是烷基或芳基，

T為

Z為S或O；

B為S或O；

R^c為氫、C_1-4烷基或芳基；

R^d為C_1-4烷基、C_3-7支鏈烷基、芳烷基或芳基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，式(VIII-a)化合物通過如下方法合成，所述方法包括：

(a)使與式(VI-a)化合物反應(yīng)以形成式(VII-a)化合物，

(b)將式(VII-a)化合物轉(zhuǎn)化為式(VIII-a)化合物；

其中，每個(gè)R為C_1-4烷基、鹵素、C_1-4烷氧基或氰基；n是0至3的整數(shù)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，n為2并且每個(gè)R為甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，式(I-a)化合物是

6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，式(VIII-a)化合物為

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，n為0。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，

R^c為氫或芳基；和

R^d為C_1-4烷基、芳烷基或芳基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，T選自由

組成的組。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，T為