[發明專利]維生素C和鋅片劑的穩定組合物

在審

• 申請號: 201580083906.7
• 申請日: 2015-10-16
• 公開（公告）號: CN108347990A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: W·門多薩;R·J·桑托斯;K·迪伊
• 申請（專利權）人: 諾維克斯科學私人有限公司
• 主分類號: A23L33/15
• 分類號: A23L33/15;A23L33/16;A23L5/00;A61K31/375;A61K33/30;A61K9/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

本發明涉及含有維生素C和鋅的非泡騰吞咽片劑，其中維生素C以高濃度存在，并且就抗氧化和二氧化碳的形成而言是穩定的。

發明背景

1.發明領域

本發明涉及含有維生素C和鋅的非泡騰吞咽片劑，其中維生素C以高濃度存在，并且就抗氧化和二氧化碳的形成而言是穩定的。

2.發明背景

鋅是最重要的礦質營養之一。據認為全球人口的三分之一是鋅缺乏的。鋅缺乏伴隨免疫功能損傷。

對于免疫力，維生素C是最廣泛使用的抗生素。將維生素C和鋅組合在單一制劑中，以完善其免疫益處。然而，組合維生素C和鋅是困難的，因為維生素C特別易于氧化，并且所述氧化被多價金屬例如鋅提高。濕氣促進所述氧化，并且氧化致使產生斑點、發黑，并致使二氧化碳形成。

當與鋅組合時，維生素C補充劑通常以膠囊或泡騰劑形式獲得，其通常與其他維生素和礦物質組合。

維生素C和膠囊不是相容的。尤其是對于明膠膠囊，維生素C的醛基與明膠的α-氨基基團反應，致使蛋白質交聯，這減緩溶解。

膠囊還具有高的水分含量，植物膠囊大約是5-6％，并且明膠膠囊是高達16％。所述水分使維生素C氧化，導致填充物變黑，和二氧化碳形成。因為已知服用前一些消費者將幾個膠囊的內容物排空至水杯中，所述變黑可能阻礙消費者使用該產品。

明顯更重要但是更不希望的問題是二氧化碳的形成，二氧化碳使常規單位劑量包裝例如泡罩和鋁箔氣脹。對于包裝在瓶子中的多個單位，氣壓最終破壞保護圈的密封，使環境中的濕氣進入瓶子，因此引起更多的降解。二氧化碳形成的問題不限于膠囊，而是所有不適當配制的固體劑型。

膠囊的替代物是將維生素C和鋅組合在片劑劑型中。由于維生素C和鋅的壓縮性能差，片劑通常是含有大量賦形劑的泡騰劑劑型，以改善壓縮。維生素C/鋅泡騰片中的維生素C的量是10-22％，并通常包括其他維生素和礦物質，以改善可壓縮性。泡騰劑的缺點包括：1.)來源于碳酸氫鈉或碳酸鈉的大量的鈉，碳酸氫鈉或碳酸鈉是用于產生泡騰劑氣體的酸-堿對中的堿；2.)在20％RH低濕度下的昂貴生產過程，以防止生產期間濕氣的攝入；3.)昂貴的多單位容器，以防止終產品貯存時的濕氣攝入；4.)不方便，需要服用前的準備；和5.)味覺疲勞。

還可將維生素C和鋅組合于吞咽片劑中，但是正常地，維生素C以低于10％w/w存在。例如善存多維生素和礦物質(Centrum Multivitamins and Minerals)(Pfizer/Wyeth，NY)僅含有60mg維生素C和15mg鋅、其他維生素和多價金屬，其中維生素C是低于片劑重量的5％。根據US 2014/0220151A1中公開的，所述低水平的維生素C已經是非常難于穩定，并且要求組合物基本無可移動的結合水。可移動的結合水意指水合的水，并且“基本無”意指低于組合物的0.3％w/w。

善存多維生素和礦物質片利用氧化鋅作為鋅的來源。氧化鋅是難于吸收的，但是根據源自US 2014/0220151A1的推論，利用氧化鋅的主要原因是減少可移動的結合水。本發明中優選的鋅鹽是生物利用度高的可溶性鹽硫酸鋅、葡萄糖酸鋅和乙酸鋅。所述可溶性鹽在其無水形式中是吸濕的，因此其市售的水合形式硫酸鋅一水合物、葡萄糖酸鋅三水合物和乙酸鋅二水合物優選用于本發明中。本發明的組合物可含有比US 2014/0220151A1教導的需要限值顯著更多的可移動的(mobile)結合水。此外，US 2014/0220151A1未教導如何制備維生素C和鋅的吞咽片劑，其中維生素C以高濃度存在，并且是穩定的，抵抗氧化和二氧化碳的形成，即組合物含有高達2％w/w的可移動的結合水。

發明簡述

我們吃驚地發現：可通過包含d50粒度低于90μm、優選低于大約60μm、更優選低于大約40μm并最優選低于大約30μm的交聚維酮，制備其中維生素C以高濃度存在的維生素C和鋅的穩定吞咽片劑。將這些片劑包衣，具有良好的包衣產率，并且對于抗氧化和二氧化碳形成而言是穩定的。