[發明專利]組合療法

在審

• 申請號: 201580083659.0
• 申請日: 2015-10-05
• 公開（公告）號: CN108135920A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 休·格里菲斯
• 申請（專利權）人: 努卡那有限公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

1.吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其與基于鉑的抗癌劑組合用于治療癌癥，所述基于鉑的抗癌劑選自卡鉑、雙環鉑、奧沙利鉑、沙鉑和奈達鉑。

2.根據權利要求1所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述基于鉑的抗癌劑為卡鉑。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯為基本上非對映異構體純形式的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。

4.根據權利要求1或權利要求2所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是磷酸酯非對映異構體的混合物。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯為游離堿形式。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯靜脈內施用。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌癥選自肺癌、膀胱癌、乳腺癌和卵巢癌。

8.根據權利要求7所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌癥是卵巢癌。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌癥是復發性的。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌癥對所述基于鉑的抗癌劑是難治性、耐藥性或部分耐藥性的。

11.根據權利要求1至9中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中所述癌癥對所述基于鉑的抗癌劑敏感。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯，其中每次施用事件中施用的NUC-1031的劑量優選為250mg/m²至1250mg/m²，并且對每次施用事件中施用的基于鉑的抗癌劑的劑量進行選擇以提供2至5.5mgmL^-1min^-1的AUC。

13.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向需要其的受試者施用治療有效量的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物與基于鉑的抗癌劑的組合，所述基于鉑的抗癌劑選自卡鉑、雙環鉑、奧沙利鉑、沙鉑和奈達鉑。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述基于鉑的抗癌劑為卡鉑。

15.根據權利要求13或權利要求14所述的方法，其中所述吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯為基本上非對映異構體純形式的吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-(S)-磷酸酯。

16.根據權利要求13或權利要求14所述的方法，其中所述吉西他濱-[苯基-芐氧基-L-丙氨酰基)]-磷酸酯是磷酸酯非對映異構體的混合物。