[發明專利]用于維護微生物群落的健康平衡的協同組合物

在審

• 申請號: 201580083090.8
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN108235682A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: J·李;L·A·皮德;C·F·喬伊納;R·A·馮薩;D·W·克尼希;R·D·巴特爾;P·N·阿努森
• 申請（專利權）人: 金伯利-克拉克環球有限公司
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61K31/7016;A61K31/194;A61K31/724;A61K31/70;A61P15/02
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅;李渤

本發明涉及組合物，特別是可用于維護和支持女性泌尿生殖道內可以引起對陰道感染的抑制的健康微生物群落的組合物，以及治療和預防陰道感染的方法。本文所公開的可用于支持健康微生物群落的組合物通常包含治療量的第一種糖和治療量的第二種糖或有機酸。所述糖可以是例如戊糖、二糖、環糊精、果膠物質或不可消化多糖。所述有機酸可以是例如蘋果酸。

背景技術

人類的胃腸道中、皮膚上以及其他上皮微環境(niche)和組織微環境(諸如口腔、眼表和陰道)中定殖有微生物。在健康人體中，單一的局部或組織類型可能居住著數百種不同種類的細菌。這些細菌群體中的各種細菌菌種之間以及細菌與人類宿主之間的相互作用，利用影響各種細菌菌種的分布的資源的可用性和競爭性對群落結構加以塑造。此類資源可能是食物、地理位置，以及生長空間或細菌可能附著其上的物理結構的可用性。

健康的微生物群落為宿主提供多種益處，包括對廣譜病原體定植的抗性、生物合成與吸收必需的營養物質，以及免疫刺激。例如，正常的陰道在每毫升陰道分泌物中通常含有超過約10⁴個乳桿菌(lactobacilli)。在正常情況下，陰道菌群提供了弱酸性環境，從而有助于抵御病原微生物的侵襲。但不幸的是，這種陰道平衡可能很容易被最終導致陰道感染的多種外來因素打破。陰道感染是一種臨床綜合征，以三種主要形式存在，即細菌性陰道炎、念珠菌性陰道炎(“霉菌性陰道炎”)和滴蟲性陰道炎(“陰道滴蟲病”)。

目前用于治療陰道細菌感染的方案涉及使用各種廣譜抗生素，諸如甲硝唑。然而，抗生素往往是不期望的，因為它們可能殺死陰道內廣泛的正常細菌群落，包括有益的乳桿菌。這可能引起繼發性并發癥，原因是乳桿菌對陰道內的各種機會性病原體有牽制作用。然后治療很可能需要進一步的治療方案，諸如攝入經培養的乳制品來替代體內的乳桿菌，以及利用抗真菌劑治療。此外，由于缺乏乳桿菌導致厭氧菌水平升高，這可能使感染變得更加復雜。另外，在陰道內頻繁使用抗生素時，抗生素可能通過從陰道吸收而引起全身毒性。

因此，目前需要用于支持和維護泌尿生殖區內微生物群落的健康平衡的改良組合物，更具體地為改良的陰道治療組合物。

發明內容

現已出人意料地發現，通過施用包含兩種不同碳源的組合物，可以協同增加乳桿菌某些菌株的生長。這兩種碳源可以由第一種糖和第二種糖或有機酸組成。增加有益乳桿菌的生長可以有效抑制與泌尿生殖感染相關聯的病原體的生長，并且有助于維護泌尿生殖區內微生物群落的健康平衡。像這樣的包含第一種糖和第二種糖或有機酸的組合物非常適合局部施用于女性的泌尿生殖區，以支持并維護泌尿生殖區內微生物群落的健康平衡。例如，提供包含戊糖和二糖的組合物協同促進乳桿菌屬物種(Lactobacillus spp.)的生長，而不促進病原細菌諸如大腸桿菌(Escherichia coli)或陰道加德納菌(Gardnerellavaginalis)的生長。因此，在一個實施方案中，本發明提供了一種組合物，該組合物包含第一種治療劑和第二種治療劑，其中第一種治療劑由戊糖或二糖組成，第二種治療劑選自不可消化多糖、有機酸、環糊精、果膠物質、戊糖或二糖。

在其他實施方案中，本發明提供了一種組合物，該組合物包含二糖和戊糖，其中二糖選自乳果糖、海藻糖、鼠李糖、麥芽糖、麥芽三糖、乳糖和乳糖醇，戊糖選自核糖、核酮糖、阿拉伯糖、木糖、木酮糖和來蘇糖、甲基β-D-呋喃核糖苷和2-脫氧-D-核糖。在一個特別優選的實施方案中，二糖占約0.05至約1.0重量/體積％，并且二糖與戊糖的比率為約1:1至約1:10。

在另外其他實施方案中，本發明提供了一種組合物，該組合物包含戊糖和有機酸，其中戊糖選自核糖、核酮糖、阿拉伯糖、木糖、木酮糖和來蘇糖、甲基β-D-呋喃核糖苷和2-脫氧-D-核糖，有機酸選自檸檬酸、乳酸、甲基乳酸、苯基乳酸、蘋果酸、扁桃酸、乙醇酸、丙醇二酸、酒石酸。在一個特別優選的實施方案中，戊糖占約0.05至約1.0重量/體積％，并且戊糖與有機酸的比率為約1:1至約1:10。