[發(fā)明專利]阻斷疾病的泛素化-蛋白酶體系統(tǒng)的胺萘醌化合物及醫(yī)藥組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580081988.1
• 申請日: 2015-07-23
• 公開（公告）號: CN108135871B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 閻云;劉景平;潘秀玲
• 申請（專利權(quán)）人: 博蔚醫(yī)藥生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K31/18
• 分類號: A61K31/18;A61K31/166;A61K31/167
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11287
• 代理人: 蔣林清

1.一種化合物，其具有下式(I)：

其中

R₁是Cl或Br；

R₃是H；

R₄是H；

R₅為C_6-10芳基、具有1至3個選自N及S之雜原子之C_5-7雜環(huán)或具有1至3個選自N及S之雜原子之C_10-12稠合雜環(huán)，芳基、雜環(huán)及稠合雜環(huán)中之每一者未經(jīng)取代或經(jīng)以下各項中之一至三者取代：鹵素；NH₂；NO₂、C_1-10烷基；

X是-C(O)-；

Y是-N-；

m是0；且

n是1；

或其醫(yī)藥上可接受之鹽。

2.如權(quán)利要求1之化合物，其中m是0；R₁是Cl或Br；n是1；R₃是H；X是C(O)；R₄是H；且R₅是苯基，其未經(jīng)取代或經(jīng)一至三個選自鹵素或NH₂之相同或不同取代基取代；吡啶基；吡嗪基；噻唑基；苯并咪唑基；吲唑基；喹啉基或吲哚基，其中之每一者未經(jīng)取代或經(jīng)一個、兩個或三個選自鹵素或NH₂之基團取代。

3.如權(quán)利要求1之化合物，其中m是0；R₁是Cl或Br；n是1；R₃是H；X是C(O)；R₄是H；且R₅是吡啶基；苯基，其經(jīng)鹵素取代；吡嗪基，其未經(jīng)取代或經(jīng)NH₂或C_1-4烷基取代；噻唑基，其未經(jīng)取代或經(jīng)C_1-4烷基取代；苯并咪唑基；吲唑基，其未經(jīng)取代或經(jīng)C_1-4烷基取代；喹啉基，其未經(jīng)取代或經(jīng)C_1-4烷基取代；或吲哚基，其未經(jīng)取代或經(jīng)C_1-4烷基取代。

4.一種化合物，其是選自：

4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)-N-(吡嗪-2-基)苯甲酰胺；

4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺；

4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺；

4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺；

4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)-N-苯基苯甲酰胺；

4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺；

N-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-4-(((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基)胺基)甲基)苯甲酰胺；

N-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)苯甲酰胺；

2-(4-(3-胺基-1H-吡唑-1-羰基)芐基胺基)-3-氯萘-1,4-二酮；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(5-甲基噻唑-2-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(5-甲基-3H-吡唑-3-基)苯甲酰胺；

2-(4-(3-胺基-5-甲基-1H-吡唑-1-羰基)芐基胺基)-3-氯萘-1,4-二酮；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(3-硝基吡啶-4-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(喹啉-6-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(喹啉-3-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(喹啉-5-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(2-甲基喹啉-4-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(1H-吲哚-4-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(1H-吲唑-6-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺；

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺；和

4-((3-氯-1,4-二側(cè)氧基-1,4-二氫萘-2-基胺基)甲基)-N-(7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺；

或其醫(yī)藥上可接受的鹽。