[發明專利]貽貝粘蛋白產品治療和預防黑色素相關疾病中的應用

有效

• 申請號: 201580081661.4
• 申請日: 2015-07-20
• 公開（公告）號: CN108135972B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: J·C·詹森;高敏
• 申請（專利權）人: 江陰市本特塞繆森生命科學研究院有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/06;A61K9/12;A61K8/00;A61P17/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本發明公開了貽貝粘蛋白或其制劑在治療和預防黑色素相關疾病中的應用。具體地公開了貽貝粘蛋白或其制劑在黃褐斑、雀斑、黑變病等色素沉著中的應用；在以黑色素瘤為代表的皮膚癌中的應用；在因皮膚疾病或藥物可能產生的色素沉著治療中的應用。

技術領域

本發明大體涉及藥品、化妝品、醫療產品、消毒產品、保健品、食品以及日化產品技術領域，更具體地，涉及貽貝粘蛋白產品及其在治療和預防黑色素相關疾病中的應用。

背景技術

黑色素是動物皮膚或者毛發中存在的一種黑褐色的色素，由一種特殊的細胞即黑色素細胞生成并且儲存在其中。黑色素廣泛存在于人的皮膚、粘膜、視網膜、軟腦膜、膽囊與卵巢等處。正是由于黑色素的存在，皮膚才有了顏色。黑色素是一種生物色素，由酪氨酸或3，4-二羥苯丙氨經過一連串化學反應形成，并且通常是以聚合的方式存在。

黑色素本質上是一種蛋白質。它們存在于皮膚基底層的細胞(也叫做“色素母細胞”)中間，是一種被稱作“黑色素原生物質”的物質。色素母細胞分泌麥拉寧色素，當紫外線(UVA和UVB)照射到皮膚上，UVB作用于皮膚基底層，肌膚就會處于“自我防護”狀態，通過紫外線刺激麥拉寧色素，激活酪氨酸酶的活性，從而保護皮膚細胞。多巴是黑色素的前身，經酪氨酸氧化而成，釋放出黑色素。黑色素又經由細胞代謝的層層移動，到達肌膚表皮層形成雀斑、曬斑、黑斑等形狀。

黑色素的產生多與內分泌失調，日光照射有關，黑色素細胞的多少主要取決于遺傳，也與內分泌激素及營養狀況有關，由黑色素導致的疾病例如雀斑、黃褐斑、黑變病等色素沉著性疾病，是美容界廣泛研究的課題。

色素在其生成過程中的抑制有別于已經生成的色素的治療。抑制色素的沉著在于中止從酪氨酸到多巴再到二羥基吲哚，直至生成黑色素的過程。這一過程可以通過抑制炎癥，阻止炎癥因子的生成，從而實現色素抑制作用；或是通過可以與色素形成過程中的物質進行反應的物質來阻斷色素的生成；或是通過抗氧化阻止色素形成。而色素治療是通過還原性物質使已經形成的黑色素分解，從而使色素最終消失。

貽貝粘蛋白(Mussel adhesive protein，MAP)，也稱作貽貝足絲蛋白(Mytilusedulis foot protein，Mefp)，是海洋貝類紫貽貝(Mytilus edulis Linnaeus)、厚殼貽貝(Mytilus coruscus)、翡翠貽貝(Perna viridis)等分泌的一種特殊的蛋白質。貽貝通常成群地附著在海岸邊的礁石上或者輪船的底部，有在近海耐受波浪沖擊的能力。實際上貽貝幾乎可以極其牢固地附著在任何材料的基底上，如金屬、木材、玻璃等。貽貝具有上述特性的主要原因是其足絲腺內可生成并儲存這種特殊的粘蛋白，貽貝通過足絲釋放粘蛋白到巖石一類的固體表面上，形成抗水的結合，從而將自己固定。

目前從貽貝中鑒定得到11種粘蛋白亞類，包括mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、膠原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足絲基質蛋白PTMP和DTMP(朱曜曜等，海洋科學進展，2014，32(4)：560-568)。貽貝粘蛋白具有2個結構特點：(1)含有賴氨酸，使蛋白帶有高載量正電荷；(2)含3，4二羥基苯丙氨酸(DOPA，多巴)。人體的細胞和組織帶有負電荷。貽貝粘蛋白通過自身正電荷與人體的細胞和組織負電荷之間的靜電相互作用與細胞和組織緊密結合，發揮防護和治療的作用。此外，多巴氧化生成鄰位二醌，可以和未被氧化的多巴相互交聯形成膜或是網狀支架，促使蛋白質更加緊密、穩固地附著在人體表面，起到保護作用。貽貝粘蛋白是大分子蛋白質，在人體內完全降解的時間約為3-10天，其附著于細胞組織的能力優異，使貽貝粘蛋白可以穩固于局部，持續發揮作用。