[發明專利]臟器人源化小鼠

在審

• 申請號: 201580080847.8
• 申請日: 2015-06-18
• 公開（公告）號: CN107709550A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 山村研一;李正花
• 申請（專利權）人: 轉基因股份有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A01K67/027
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

1.一種胚胎干細胞，其是在GSK3抑制劑和MEK抑制劑存在下對小鼠MHC I類的H2-D分子中的全部或部分結構域被置換為人MHC I類的HLA-A分子的結構域的小鼠的胚胎進行培養而得到的。

2.根據權利要求1所述的胚胎干細胞，其中，H2-D分子的α1結構域、α2結構域和β2微球蛋白結構域分別被置換為人HLA-A分子的α1結構域、α2結構域和β2微球蛋白結構域。

3.根據權利要求1或2所述的胚胎干細胞，其保藏號以NITE BP-02068表示。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的胚胎干細胞，其中，導入有雌激素受體基因和白喉毒素基因。

5.根據權利要求4所述的胚胎干細胞，其中，細胞中內源性的生長激素基因被置換為源自人的該基因。

6.根據權利要求5所述的胚胎干細胞，其中，細胞中內源性的藥物代謝酶基因也被置換為源自人的該基因。

7.根據權利要求6所述的胚胎干細胞，其中，細胞中內源性的藥物代謝酶基因為選自由Cyp3a11、Cyp3a13、Cyp3a25和Cyp3a41組成的組中的至少1種。

8.一種小鼠，其是使用權利要求1～3中任一項所述的胚胎干細胞制作的。

9.一種小鼠，其是使用權利要求4～7中任一項所述的胚胎干細胞制作的。

10.根據權利要求9所述的小鼠，其中，通過施予抗雌激素劑引起肝細胞損傷。

11.一種肝臟被人源化的小鼠，其特征在于，向權利要求9所述的小鼠移植源自人的肝細胞，并且施予抗雌激素劑而除去源自該小鼠的肝細胞。

12.根據權利要求11所述的小鼠，其中，源自人的肝細胞是源自具有肝臟疾病的患者的肝細胞。

13.一種人肝臟疾病模型小鼠，其包括權利要求12所述的小鼠。

14.一種源自小鼠的胚胎干細胞的制造方法，其特征在于，在GSK3抑制劑和MEK抑制劑存在下，對小鼠MHC I類的H2-D分子中的全部或部分結構域被置換為人MHC I類的HLA-A分子的結構域的小鼠的胚胎進行培養。

15.根據權利要求14所述的方法，其中，H2-D分子的α1結構域、α2結構域和β2微球蛋白結構域分別被置換為人HLA-A分子的α1結構域、α2結構域和β2微球蛋白結構域。

16.一種肝臟損傷模型小鼠的制作方法，其特征在于，對權利要求9所述的小鼠施予抗雌激素劑。

17.一種肝臟被人源化的小鼠的制作方法，其特征在于，向權利要求9所述的小鼠移植源自人的肝細胞，并且施予抗雌激素劑而除去源自小鼠的肝細胞。

18.根據權利要求17所述的方法，其中，源自人的肝細胞為源自具有肝臟疾病的患者的肝細胞。