[發明專利]有機氧化砷化合物和mTOR抑制劑的藥物組合

在審

• 申請號: 201580080756.4
• 申請日: 2015-06-15
• 公開（公告）號: CN107847478A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: P·J·霍格;P·迪爾達
• 申請（專利權）人: 新南部創新有限公司
• 主分類號: A61K31/285
• 分類號: A61K31/285;A61K31/436;A61P35/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司11270
• 代理人: 康艷青,姚開麗

1.一種協同藥物組合，其包含有機氧化砷化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥，和mTOR抑制劑或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥。

2.權利要求1的協同藥物組合，其中所述有機氧化砷化合物為下式(I)的化合物、其鹽、對映體和外消旋體：

其中

As(OH)₂基團在苯環上N原子的對位；

R¹選自氫和C_1-3烷基；

R²和R³可相同或不同，并獨立地選自氫和任選取代的C_1-3烷基；

R⁴和R⁵可相同或不同，并獨立地選自氫和任選取代的C_1-3烷基；

m為1；

n為1；

*表示手性碳原子；和

其中每個任選的取代基獨立地為C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、鹵代、羥基或羥基(C_1-3)烷基。

3.權利要求2的協同藥物組合，其中R¹選自氫、甲基和乙基。

4.權利要求2或3的協同藥物組合，其中R²和R³獨立地選自氫、甲基、乙基、羥基甲基和CF₃。

5.權利要求2-4中任一項的協同藥物組合，其中R⁴和R⁵獨立地選自氫、C_1-3烷基、羥基-(C_1-3)烷基和鹵代(C_1-3)烷基。

6.權利要求2的協同藥物組合，其中所述As(OH)₂基團在苯環上N原子的對位；R¹為氫或甲基；R²和R³獨立地選自氫、C_1-3烷基、羥基(C_1-3)烷基和鹵代(C_1-3)烷基；R⁴和R⁵獨立地選自氫、C_1-3烷基、羥基(C_1-3)烷基和鹵代(C_1-3)烷基；m為1；和n為1。

7.權利要求2-6中任一項的協同藥物組合，其中所述有機氧化砷具有下列結構式:

或其鹽或對映體或外消旋體。

8.權利要求7的協同藥物組合，其中表示為*的手性碳的立體化學為(S)及其鹽。

9.權利要求1-8中任一項的協同藥物組合，其中所述mTOR抑制劑為雷帕霉素類似物。

10.權利要求9的協同藥物組合，其中所述雷帕霉素類似物選自依維莫司、替西羅莫司、地磷莫司和佐他莫司。

11.權利要求9的協同藥物組合，其中所述雷帕霉素類似物為依維莫司或替西羅莫司。

12.權利要求1的協同藥物組合，其中所述有機氧化砷化合物為4-(N-(S-青霉胺基乙酰基)氨基)苯基亞砷酸(PENAO)或其藥學上可接受的鹽，所述mTOR抑制劑為雷帕霉素類似物。

13.權利要求1的協同藥物組合，其中所述有機氧化砷化合物為PENAO或其藥學上可接受的鹽，所述mTOR抑制劑選自依維莫司、替西羅莫司和地磷莫司。

14.權利要求1-13中任一項的協同藥物組合，其中所述有機氧化砷化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥和所述mTOR抑制劑或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥以單一劑型存在。

15.權利要求1-13中任一項的協同藥物組合，其中所述有機氧化砷化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥和所述mTOR抑制劑或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥以分開的劑型存在。

16.權利要求1-15中任一項的協同藥物組合，其中所述藥物組合具有小于1的組合指數(CI)。