[發(fā)明專利]利用紫外線的膠原膜的制備方法、利用該方法制備的膠原膜及利用膠原膜制備的生物材料

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580080647.2
• 申請(qǐng)日: 2015-06-23
• 公開（公告）號(hào): CN107708755A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李俊浩;柳志喆;李明圣;金基洙;李準(zhǔn)根;徐東三;張晶皓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 世元Cellontec株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61L27/24
• 分類號(hào): A61L27/24;C08J5/18
• 代理公司: 北京潤平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11283
• 代理人: 劉偉,戴香蕓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種利用紫外線的膠原膜的制備方法、利用該方法制備的膠原膜及利用膠原膜制備的生物材料，尤其是，涉及一種利用紫外線把從動(dòng)物組織分離出來的膠原予以交聯(lián)而制備膜的利用紫外線的膠原膜的制備方法、利用該方法制備的膠原膜及利用膠原膜制備的生物材料。

背景技術(shù)

生物材料(Biomaterial)可如下定義，亦即，為了替代已經(jīng)損傷或喪失功能的人體組織及器官的功能而在體內(nèi)間歇性地或持續(xù)性地接觸周邊組織并且暴露于體液的人造物質(zhì)。

從尺寸及形態(tài)方面考慮的話，適用于人體的生物材料應(yīng)該相似于需修復(fù)的組織的部位，其機(jī)械·物理性質(zhì)也要和原先組織盡量相同，這樣才能持續(xù)維持效果。

因此為了符合適用部位及使用目的而制成各式各樣的形態(tài)，尤其是，以生物高分子作為原料時(shí)可區(qū)分成溶液(Solution)、膜(Film)、海綿(Sponge)、纖維(Fibers)、水凝膠(Hydrogel)等劑型。

在各形態(tài)的產(chǎn)品開發(fā)群組中，溶液劑型有皮膚移植材料、涂層劑、藥物傳遞體及細(xì)胞培養(yǎng)用基質(zhì)，膜劑型則有創(chuàng)傷敷料、給藥制劑、防粘連膜以及鼓膜或角膜之類的形態(tài)。

而且，海綿劑型適用于創(chuàng)傷敷料、止血?jiǎng)⑷嗽炱つw及人造器官，纖維劑型適用于手術(shù)縫合線，水凝膠劑型則適用于隱形眼鏡、軟部組織移植材料及細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)。

溶液或海綿及水凝膠劑型的生物材料適用于眾多領(lǐng)域并且實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化，與此相反地，膜形態(tài)的生物材料由于用于產(chǎn)品化的劑型不足而迫切需要進(jìn)行研究開發(fā)及商品市售。

膜劑型的生物材料可作為下列用途使用。

燒傷或嚴(yán)重擦傷等原因?qū)е卤砥ぴ谳^廣泛部位受到損傷時(shí)，可采取利用創(chuàng)傷敷料的治療方法或者移植培養(yǎng)了上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜的方法。

膜劑型的生物材料適合以下列目的使用，亦即，執(zhí)行創(chuàng)傷敷料功能或者讓上皮細(xì)胞層堅(jiān)固而提高患部組織的成活率。

在耳鼻喉科上則適合以貼片形態(tài)使用，該貼片形態(tài)用于針對(duì)受損鼓膜進(jìn)行的鼓膜貼片術(shù)(該施術(shù)法把貼片貼到鼓膜穿孔邊緣部位而誘使上皮層沿著貼片再生)。

在眼科則能以晶體(lens)等形態(tài)使用，該晶體等形態(tài)能在角膜手術(shù)后或者角膜損傷時(shí)使用，在牙科則為了引導(dǎo)組織再生術(shù)(Guided Tissue Regeneration)而用于膜之類的屏蔽膜(防止缺損部位暴露、防止細(xì)菌流入以及確保空間之類的目的，該空間則適合用于骨再生的功能性重建)。

不僅如此，還能用于作為醫(yī)療用途的給藥制劑、防粘連膜、人造器官等處。

如果人體發(fā)生損傷時(shí)的最高目的是讓原先的組織再生的話，在各種生物材料中利用膠原可以視為非常合理的選擇。其理由為，膠原分布在人體的幾乎所有組織中，是構(gòu)成人體的必要蛋白質(zhì)。

膠原由于具備了下述特征而具有作為醫(yī)療用材料的卓越特性，所述特征包括：優(yōu)異的生物相容性及組織親和性、低抗原性、細(xì)胞黏著能力、促進(jìn)分化及增殖的作用、止血效果，在生體內(nèi)完全分解后被吸收。

把膠原作為醫(yī)療用生物材料使用時(shí)，為了根據(jù)適用部位和目的維持適當(dāng)?shù)男螒B(tài)與強(qiáng)度而需要經(jīng)過交聯(lián)工序。

膠原交聯(lián)方式粗分為化學(xué)交聯(lián)法和物理交聯(lián)法。化學(xué)交聯(lián)法包括利用Formaldehyde、Glutaraldehyde、Carbodiimides(EDC)、Polyepoxy compounds之類的交聯(lián)劑的方法。物理交聯(lián)法包括利用干熱處理、紫外線照射、伽馬射線照射的方法。

Lifecord international株式會(huì)社的注冊(cè)專利第10-0536478號(hào)為了開發(fā)出用于制備人造器官的生物降解基質(zhì)而利用低于1到2％的低濃度膠原溶液讓經(jīng)過冷凍干燥的膠原重新溶解，然后把葡糖胺聚糖交聯(lián)結(jié)合后制備了膜形態(tài)的生物降解膠原基質(zhì)。

Genewel株式會(huì)社的注冊(cè)專利第10-1434041號(hào)為了開發(fā)出利用生物組織來源材料制備的誘導(dǎo)再生的膜，把生物組織來源材料予以膨潤、粉碎、過濾后通過下列處理方式制備了膜，該處理為，己撐二異氰酸脂(hexamethylene-disocyanate)、環(huán)氧基、碳酰亞胺或酰基疊氮之類的化學(xué)交聯(lián)處理或者在50～100torr真空度下施加50～200℃的熱的熱交聯(lián)處理。

包括上述方法在內(nèi)，目前使用的大部分膠原交聯(lián)都使用了能殘留在生物內(nèi)并且呈現(xiàn)出毒性的交聯(lián)物質(zhì)而無法確保生物材料的安全性。而且，這些方法需要冷凍干燥后再溶解、再進(jìn)行物理交聯(lián)等多個(gè)步驟的交聯(lián)過程而使得生產(chǎn)制程復(fù)雜、需時(shí)較多、能耗較多。