[發明專利]新型TLR4拮抗劑

有效

• 申請號: 201580080526.8
• 申請日: 2015-07-31
• 公開（公告）號: CN107922460B
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 崔相敦;俞兌炫;樸雪喜
• 申請（專利權）人: 吉恩森有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/47
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;陳偉

本發明涉及用于抑制TLR4信號傳遞途徑的肽、包含上述肽的TLR4拮抗劑、自身免疫疾病及炎癥性疾病的預防或治療用組合物。更詳細地涉及與TLR4/MD2復合物相結合來抑制白細胞介素?6(IL?6)、NO及ROS的分泌和NFκB和MAPKs的激活的肽、包含上述肽的TLR4拮抗劑、自身免疫疾病及炎癥性疾病的預防或治療用組合物。本發明的肽通過抑制由脂多糖(LPS)誘導的TLR4信號傳遞途徑，來抑制白細胞介素?6(IL?6)、NO及ROS的分泌和NFκB和MAPKs的激活的效果優秀，能夠作為由TLR4信號傳遞途徑發生的自身免疫疾病及炎癥性疾病的預防或治療用組合物被有效地利用。

技術領域

本發明涉及用于抑制TOLL樣受體4信號傳遞途徑的肽、包含所述肽的TOLL樣受體4(TLR4)拮抗劑、自身免疫疾病及炎癥性疾病的預防或治療用組合物。更詳細地涉及與TOLL樣受體4/髓樣分化蛋白2(MD2)復合物相結合抑制白細胞介素-6(IL-6)、NO及活性氧(ROS)的分泌和核因子活化B細胞k輕鏈增強子和絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的激活的肽、包含所述肽的TOLL樣受體4拮抗劑、自身免疫疾病及炎癥性疾病的預防或治療用組合物。

背景技術

作為先天性免疫在哺乳類的免疫系統中作為對抗于細菌感染的第一個防御識別如Toll樣受體(TLRs；Toll-like receptors，以下被稱為TLRs)的模式識別受體識別病原體相關分子模式(病原體相關分子模式；pathogen-associated molecular patterns)或損傷相關分子模式(DAMPs；danger-associated molecular patterns)從而被激活。

TLRs在先天性反應中起到重要的作用，并且可分為細胞外TLRs和細胞內TLRs，上述細胞外TLRs在包含TOLL樣受體1、TOLL樣受體2、TOLL樣受體4、TOLL樣受體5、TOLL樣受體6及TOLL樣受體11的原生質膜中起到作用，上述細胞內TLRs在包含如TOLL樣受體3、TOLL樣受體7、TOLL樣受體8及TOLL樣受體9的溶酶體或如內體的細胞內起到作用。結構上，TLRs在細胞外域的N-末端具有被配體或輔助分子(accessory molecule)識別的亮氨酸重復序列(LRR；leucine-rich repeat)部位，在細胞內部分的C-末端具有用于傳遞信號的Toll/白細胞介素1受體(TIR；Toll/interleukin 1receptor)域。