[發明專利]用于診斷血管狹窄疾病的生物標志物及其用途

有效

• 申請號: 201580079529.X
• 申請日: 2015-08-19
• 公開（公告）號: CN107533064B
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 金光杓;崔誠希;李厚槿;李祥原
• 申請（專利權）人: 慶熙大學校產學協力團;首爾大學校產學協力團;嘉泉大學校產學協力團;高麗大學校產學協力團
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;G01N33/68
• 代理公司: 11314 北京戈程知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉;韓文華

本發明提供一種用于診斷非糖尿病性血管狹窄疾病的組合物，其包含測定選自由多聚ADP?核糖聚合酶4(Poly(ADP?ribose)polymerase4，PARP4)、維生素D?結合蛋白(Vitamin D?binding protein，VDB)及層粘連蛋白亞基β?1(Laminin subunit beta?1，LAMB1)所組成的族群中的一種以上的蛋白水平的制劑；用于診斷糖尿病性血管狹窄疾病的組合物，其包含測定選自由干擾素調節因子7(Interferon regulatory factor 7，IRF7)、胞質分裂作用因子蛋白2(Dedicator of cytokinesis protein 2，DOCK2)及血紅蛋白β(Hemoglobin subunit beta，HBB)所組成的族群中的一種以上的蛋白水平的制劑；用于診斷血管狹窄疾病的試劑盒，其包含所述組合物；用于提供診斷非糖尿病性血管狹窄疾病的信息的方法及用于提供診斷非糖尿病性血管狹窄疾病的信息的方法。本發明提供一種用于診斷血管狹窄疾病的組合物，通過對非糖尿病性或糖尿病性血管狹窄疾病患者測定及比較表達發生變化的蛋白質的表達水平，可早期診斷血管狹窄疾病，且顯著性推測或掌握發病程度。而且，本發明的診斷用組合物可實現非侵入性診斷，因此可通過血檢、尿檢等而簡單且有效地進行血管狹窄疾病的早期診斷。

技術領域

本發明提供一種用于診斷非糖尿病性血管狹窄疾病的組合物、用于診斷糖尿病性血管狹窄疾病的組合物、包含所述組合物的用于診斷血管狹窄疾病的試劑盒、提供用于診斷非糖尿病性血管狹窄疾病的信息的方法及提供用于診斷糖尿病性血管狹窄疾病的信息的方法。

背景技術

最近，呈現出因生活環境的城市化、過度的營養攝取等而復合性地表現出多種疾病的代謝癥候群患者劇增的趨勢。從全球來看，作為代謝疾病的糖尿病與肥胖的風險度增加，糖尿病的患病率已開始超過人口的10％。

根據2005～2007年的韓國國民健康營養調查結果，韓國成人中的10％為糖尿病患者，30％以上為肥胖患者，這種糖尿病的暴增為全球性的趨勢。另外，屬于代謝癥候群的腦血管疾病、心臟病、糖尿病、高血壓疾病的死亡人數已超過癌癥死亡人數。

糖尿病患者的主要死亡原因為心血管類疾病，其中心肌梗塞及腦梗塞占據所有糖尿病患者的死亡原因的40％。尤其，糖尿病性心血管疾病大多無癥狀，因此出現胸痛、眩暈、頭痛、麻木等癥狀時為血管狹窄已發展較大程度的狀態，故在發現時即為重癥疾病而死亡的可能性較大。因此，早期發現血管狹窄、及對疾病的預防非常重要。

目前使用的早期發現血管狹窄的方法為間接性地推測動脈硬化程度的診斷方法，有頸動脈超聲波檢查(carotid artery Doppler ultrasound)、脈搏波傳播速度測定(pulse wave velocity)、血流依賴性血管擴張反應(flow mediated dilatation)等。最近開發而臨床應用的冠狀動脈多層電腦斷層攝影(multi-detector coronary computedtomography，MDCT)具有仍使用高價造影劑、進行功能檢查等界限。

對于作為韓國人最重要的慢性疾病的糖尿病、與揭露為糖尿病患者的第一死亡原因的心血管類疾病，急需開發一種可早期進行診斷的生物標志物。迄今為止，作為所述生物標志物，已知有從脂肪細胞分泌的脂聯素(adiponectin)的減少、與參與動脈硬化癥等全身性炎癥反應(system inflammation)的CRP、TNF-α、IL-6等的增加等一部分血清蛋白的變化，但實情為至今為止仍無可確實地推測糖尿病患者的心血管類疾病、尤其是血管狹窄疾病的程度及疾病狀態的確切的生物標志物。

韓國的實情也為考慮暴增的肥胖、糖尿病、代謝癥候群等代謝疾病的患病率，所述疾病群的主要死亡原因均為缺血性心血管類并發癥，從而急需開發一種可推測血管狹窄的發展程度的蛋白質生物標志物。

發明內容

[發明要解決的問題]