[發明專利]制備嘧啶衍生物及其中間體的化學工藝

在審

• 申請號: 201580079275.1
• 申請日: 2015-03-04
• 公開（公告）號: CN107531672A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發明（設計）人: T·卡普福勒;龔葆青;M·C·戴維斯;鄭旭春;D·哈爾
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D211/22;C07D211/26;C07D239/26
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 余穎,陶家蓉

1.一種式(C2-1)化合物，

其中P是保護基團。

2.如權利要求1所述的式(C2-1)化合物，其特征在于，所述保護基團選自叔丁氧羰基(Boc)、芐氧羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、烯丙氧基羰基、苯氧基羰基、甲酰基、乙酰基和芐基。

3.一種制備式(C2-1)化合物的方法，所述方法包括以下步驟：在至少一種催化劑和可選助催化劑或添加劑的存在下，使式(A)化合物

與式(B)化合物在溶劑中反應

其中

P是保護基團，且

T和X1獨立選自Cl、Br、I、OTf、OTs、OPiv、Mg、Al、Zn、Zr、B、Sn、Si、ZnCl、ZnBr、ZnI、Zn烷基、B(OH)₂、B(OC(CH₃)₂C(CH₃)₂O)、9-BBN、B(Sia)₂、B(Cat)、B(Cy)₂、BF₃^-、B(MIDA)。

4.如權利要求3所述的制備式(C2-1)化合物的方法，其特征在于，所述T是Br且X1是ZnI。

5.如權利要求3或4所述的制備式(C2-1)化合物的方法，其特征在于，所述催化劑選自Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(PPh₃)₄、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、Pd(OAc)₂、[Pd(烯丙基)Cl]₂、Pd(dppf)Cl₂、PdBr₂(PtBu₃)₂、PdCl(巴豆基)(PtBu₃)、Pd(PtBu₃)₂、PdCl₂(Amphos)₂、PdCl(烯丙基)(Amphos)、PdBr₂(Binap)、PdCl₂(DCPP)、PdCl₂(DiPrPF)、PdCl₂(DiPrPF)、Pd-PEPPSI-IPr、氯(2-二環己基膦-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-聯苯基)[2-(2-氨乙基)苯基)]鈀(II)、氯(2-二環己基膦-2′,4′,6′-三異丙基-1,1′-聯苯基)[2-(2′-氨基-1,1′-聯苯基)]鈀(II)、氯(2-二環己基膦-2′,6′-二甲氧基-1,1′-聯苯基)[2-(2-氨乙基苯基)]鈀(II)、氯(2-二環己基膦-2′,6′-二甲氧基-1,1′-聯苯基)[2-(2′-氨基-1,1′-聯苯基)]鈀(II)、氯(2-二環己基膦-2',6'-二異丙氧基-1,1-聯苯基)[2-(2-氨乙基苯基)]鈀(II)、氯(2-二環己基膦-2′,6′-二異丙氧基-1,1′-聯苯基)[2-(2′-氨基-1,1′-聯苯基)]鈀(II)、Pd/C、Pd、Ni(acac)₂、NiCl₂、Ni(PPh₃)₂Cl₂、Ni(cod)₂、Ni(dppf)(cod)、Ni(dppf)(肉桂基)、Ni(dppf)₂、Ni(dppf)Cl₂、Ni(dppp)Cl₂、NiCl₂(PCy₃)₂和Ni(dppe)Cl₂，或其混合物。

6.如權利要求3或4所述的制備式(C2-1)化合物的方法，其特征在于，所述催化劑是Pd(PPh₃)₂Cl₂。