[發明專利]一種微針及其制造方法

有效

• 申請號: 201580078126.3
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN107427671B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 權英淑;李英哲;齋藤美生;北岡翔太;神山文男
• 申請（專利權）人: 考司美德制藥株式會社
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 薛海蛟

本發明提供一種性能卓越的微針及其制造方法。本發明提供一種微針矩陣，其中，所述微針矩陣以聚乙醇酸為材料，其晶度為21％以上，前端部的軸向收縮率為99％以上；以及，本發明還提供一種制造微針矩陣的方法，其中，所述微針矩陣是通過在爐缸溫度230至280℃、模具溫度60至130℃、注塑壓力1000至1500KPa下將聚乙醇酸注塑成形從而使聚乙醇酸的晶度在21％以上、前端部的軸向收縮率為99％以上。

技術領域

本發明與微針及其制造方法相關，所述微針采用注塑成形法并使用聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)以及它們的共聚物。

背景技術

在經皮給藥法中，皮膚角質層阻礙藥物透過，因此簡單地將藥物涂敷于皮膚表面則無法使藥物充分透過。與涂敷法相比，用微小的針頭、亦即微針在角質層穿孔的方法能顯著提高藥物的透過效率。微針矩陣是在基板上集成眾多此類微針而成的。此外還有一種便于使用的微針貼，其是在微針矩陣上設置粘接帶或覆蓋膜等制成，其中前者用來使微針矩陣粘附于皮膚，后者則用來在使用前保持無菌狀態。在這里，帶是指在薄膜或布又或者紙上涂敷粘著劑而成者。

根據所用的材料是金屬還是樹脂，微針的制造方法有很大的區別，迄今為止業內公布了針對多種制造方法的嘗試。用樹脂制成的微針容易加工且可以制作多種形狀的微針，所以目前正在進行眾多相關的探討。例如已公布的報告有，用加熱針融化樹脂平板后牽拉成形的方法(專利文獻1、2)；在鑄模中注入水溶性聚合物的水溶液后，將其干燥固化來制作的方法(專利文獻3、4)；將融化狀態的聚乙醇酸微針型擠壓后在低溫下固化來制造的方法(專利文獻5)；通過注塑成形聚乙醇酸來制造的方法(專利文獻6)等。

“注塑成形法”是一種公知的方法，其在高溫下熔化熱可塑性樹脂等，將其高壓注入低溫模具中固化。用于注塑成形的樹脂可舉：聚乙烯樹脂、聚丙烯樹脂、聚酰胺樹脂等通用樹脂；聚碳酸脂樹脂、改性聚苯醚樹脂、聚對苯二甲酸丁二醇酯樹脂、聚對苯二甲酸乙二酯樹脂等工程塑料。用于微針的熱可塑性樹脂以能夠在生物體內分解從而保障安全性的樹脂為佳，如聚乙醇酸樹脂、聚乳酸以及它們的共聚物等；另一方面，聚對苯二甲酸丁二醇酯樹脂因萬一殘留生物體內時不能在其中分解，故不是理想的材料。

調節注塑成形條件從而提高晶度，便可以提高聚乙醇酸的強度(專利文獻7)。據了解，要想獲取晶度為5％以上的聚乙醇酸，在樹脂溫度230至270℃、模具溫度80至130℃等較高溫條件下注塑成形為較佳(專利文獻8)。這些聚乙醇酸成形品是用于生活工業用途的產品，并不暗示用于微針時其物理性質與結晶性之間的關系，更無法預料成形時是否會因晶化導致微針物理性質完全被改變。

另外，關于利用注塑成形法制造微針，迄今尚未發現根據“要想穿透皮膚，每根針的壓縮強度必須在0.056N以上”這一經驗法則(非專利文獻1)揭示成形條件(尤其是模具溫度)與微針物理性質之間的關聯的文獻。更不存在關于利用聚乙醇酸、聚乳酸以及它們的共聚物作為材料，利用注塑成形方法制造具有銳利前端部微針的條件進行了詳細研究的報告。

參考文獻

[專利文獻]

[專利文獻1]WO2008/093679號公報(再表、medrx)

[專利文獻2]WO2010/016218號公報(再表、香川大學)

[專利文獻3]特開2008-142183號公報(富士薄膜)

[專利文獻4]特開2010-082401號公報(CosMED)

[專利文獻5]WO2012-057345號公報(帝人)

[專利文獻6]特開2014-079557號公報(CosMED、臺階部)

[專利文獻7]特開2008-260902號公報(kureha)

[專利文獻8]特開2010-056400號公報(東京大學)