[發明專利]組合物

在審

• 申請號: 201580076154.1
• 申請日: 2015-12-23
• 公開（公告）號: CN107249617A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: L.詹森;K.馬丁;D.萊思;A.賈勞斯;K.勞利克斯
• 申請（專利權）人: 艾匹托普國際股份有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K38/16;A61P5/16;A61P37/00;C07K14/72;A01K67/027
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 鄒宗亮,張文輝

1.組合物，其包含以下甲狀腺刺激激素受體(TSHR)肽：

(i)氨基酸序列KKKKYVSIDVTLQQLESHKKK(SEQ ID NO:1)的全部或部分，或者其一部分，或者與SEQ ID NO:1具有至少60％序列同一性的序列；

和

(ii)氨基酸序列GLKMFPDLTKVYSTD(SEQ ID NO:2)的全部或部分，或者其一部分，或者與SEQ ID NO:2具有至少60％序列同一性的序列；

以及任選地抗甲狀腺劑和/或β-阻斷劑。

2.如權利要求1中限定的肽，以及任選地甲狀腺劑和/或β-阻斷劑，或者權利要求1的組合物，其在療法中的用途。

3.根據權利要求1或權利要求2的供使用的肽或組合物，其用于在體內抑制或預防TSHR自身抗體的產生中的用途。

4.根據權利要求1或權利要求2的供使用的肽或組合物，其用于在受試者中治療和/或預防格雷夫斯病中的用途。

5.根據權利要求1或權利要求2的肽或組合物在制備用于在體內抑制或預防TSHR自身抗體的產生的藥物中的用途。

6.根據權利要求1或權利要求2的肽或組合物在制備用于治療和/或預防格雷夫斯病的藥物中的用途。

7.用于抑制或預防受試者中TSHR自身抗體的產生的方法，其包括向所述受試者施用根據權利要求1或權利要求2的肽或組合物的步驟。

8.用于治療受試者中的格雷夫斯病的方法，其包括向所述受試者施用根據權利要求1或權利要求2的肽或組合物的步驟。

9.根據權利要求3至8中任一項的用途或方法，其中所述受試者是HLA-DR3。

10.根據權利要求3至8中任一項的用途或方法，其中所述受試者是HLA-DR4。

11.根據權利要求3至10中任一項的用途或方法，其中按照劑量遞增方案施用所述組合物。

12.試劑盒，其包含以下TSHR肽；

(i)氨基酸序列KKKKYVSIDVTLQQLESHKKK(SEQ ID NO:1)的全部或部分，或者其一部分，或者與SEQ ID NO:1具有至少60％序列同一性的序列；

和

(ii)氨基酸序列GLKMFPDLTKVYSTD(SEQ ID NO:2)的全部或部分，或者其一部分，或者與SEQ ID NO:2具有至少60％序列同一性的序列；

以及任選地抗甲狀腺劑和/或β-阻斷劑，其用于同時、分開或順序施用。

13.權利要求12的試劑盒，其用于在預防或治療格雷夫斯病中同時、分開或順序施用。

14.用于與TSHR抗體的產生相關的疾病的動物模型，其中所述動物對于人HLA-DR3是轉基因的，并且其中與對照動物相比，TSHR的水平在所述所述動物中是升高的。

15.根據權利要求14的動物模型，其中所述與TSHR抗體的產生相關的疾病是格雷夫斯病。

16.根據權利要求14或15的動物模型，其中所述TSHR是人TSHR。

17.根據權利要求14至16中任一項的動物模型，其中TSHR是人TSHR A亞基。

18.根據權利要求14至17中任一項的動物模型，其中所述病毒載體是腺病毒載體。

19.根據權利要求18的動物模型，其中通過肌內注射施用所述腺病毒。

20.根據權利要求18或19的動物模型，其中所述動物是小鼠。

21.根據權利要求20的動物模型，其中所述小鼠是HLA-BRD1*0301轉基因小鼠。