[發明專利]具有生物可逆的二硫基的單核苷酸

在審

• 申請號: 201580075770.5
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN107530369A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發明（設計）人: C.W.布拉肖;S.薩卡穆里;D.劉
• 申請（專利權）人: 索爾斯蒂斯生物有限公司
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072;A61P31/12;C07B53/00;C07F9/02;C07F9/165;C07F9/22;C07F9/26;C07F9/58;C07H19/10;C07H21/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 徐晶,羅文鋒

1.一種含有與糖鍵合的核堿基的單核苷酸，該糖具有3'-碳和5'-碳，其中所述5'-碳通過氧原子與磷酸酯基團的磷(V)原子鍵合，所述磷(V)原子：

(i) 通過氧原子鍵合到一個且僅一個二硫生物可逆基團；且

(ii) (a)鍵合到任選取代的氨基、任選取代的C_1-6烷氧基、任選取代的C_6-14芳氧基或任選取代的C_1-9雜芳氧基；或

(b) 通過氧原子鍵合到所述3'-碳。

2.權利要求1的單核苷酸，其中所述磷酸酯基團包含一個且僅一個磷(V)原子。

3.權利要求1或2的單核苷酸，其中所述磷(V)原子通過所述氧原子鍵合到所述3'-碳。

4.權利要求1或2的單核苷酸，其中所述磷(V)原子鍵合到任選取代的氨基、任選取代的C_1-6烷氧基、任選取代的C_6-14芳氧基或任選取代的C_1-9雜芳氧基。

5.權利要求4的單核苷酸，其中所述磷(V)原子鍵合到任選取代的氨基或任選取代的C_6-14芳氧基。

6.權利要求5的單核苷酸，其中所述磷(V)原子鍵合到任選取代的氨基。

7.權利要求1-6中任一項的單核苷酸，其中所述二硫生物可逆基團具有式(I)的結構：

其中

G是官能帽基，

LinkA是分子量大于或等于28Da的連接基，且

X是與所述磷酸酯基團的氧原子的鍵。

8.權利要求1的單核苷酸，其具有式(II)的結構：

或其藥學上可接受的鹽或磷非對映異構體，

其中

G是官能帽基；

LinkA是連接基；

B¹是核堿基；

R¹是H、疊氮基、氰基、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_2-6烯基或任選取代的C_2-6炔基；

R²和R³各自獨立地為H、氨基、疊氮基、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_1-6雜烷基、任選取代的C_2-6烯基、任選取代的C_2-6炔基、鹵素、氰基、羥基或任選取代的C_1-6烷氧基；

G¹是任選取代的氨基、任選取代的C_1-6烷氧基、任選取代的C_6-14芳氧基或任選取代的C_1-9雜芳氧基，R⁴是羥基、任選取代的C_1-6烷氧基、任選取代的氨基或疊氮基，或G¹和R⁴結合形成-O-；

R⁵是H、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_1-6雜烷基、任選取代的C_2-6烯基、任選取代的C_2-6炔基或氰基；

R⁶是H、疊氮基、氰基、鹵素、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_2-6烯基或任選取代的C_2-6炔基；和

R⁷是H或任選取代的C_1-6烷基。

9.權利要求8的單核苷酸，其中G是封閉基團、遞送結構域或染料。