[發明專利]用于口腔炎癥的鈣和磷酸鹽的制劑

有效

• 申請號: 201580075768.8
• 申請日: 2015-12-15
• 公開（公告）號: CN107530374B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: B·韋爾登;E·科布斯;S·迪穆蘭;A·貝當古;P·戈瑟蘭
• 申請（專利權）人: 威朗國際制藥公司
• 主分類號: A61K8/00
• 分類號: A61K8/00;A61K8/18;A61K8/19;A61K8/55;A61P1/02;C01B25/30;C01D3/04
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路

本發明一般地涉及液體組合物和用于通過向口腔施用液體組合物治療口腔炎癥的方法。液體組合物由包含甘油磷酸鈣、一種或多種磷酸鈉鹽、氯化鈉和任選的碳酸氫鈉以及二氧化硅的粉末制備。粉末與一定量的水混合以形成由鈣離子和磷酸根離子過飽和的液體且基本上不含可見的顆粒和沉淀物。

技術領域

本發明涉及溶解在水中時會形成由鈣離子和磷酸根離子過飽和的液體組合物的粉末制劑。該液體組合物可以用作口腔清洗劑用于預防和治療可能因口腔粘膜組織的感染或創傷引起的口腔中的軟組織的炎癥，或用于預防或治療口腔干燥或慢性唾液過少或由其引起的并發癥。

背景技術

人類唾液在口腔中起到許多作用，包括幫助預防和治愈口腔感染和牙齒的再礦物化。唾液由許多無機和有機組分構成，包含電解質、蛋白質、免疫球蛋白、酶、粘蛋白、脲以及氨。無機組分包含碳酸氫鈉，其有助于唾液的緩沖能力。唾液還包含過飽和狀態的鈣離子和磷酸根離子，這允許維持牙齒礦物的完好性并促進軟組織愈合。認為鈣在預防口腔感染、保護口腔粘膜以及愈合口腔傷口方面起作用。磷酸鹽幫助調節口腔內的pH平衡，保護牙齒并修復粘膜損傷。

粉末是由Invado Pharmaceutical，LLC制造的市售產品。其指示用于口腔的干燥度(唾液過少、口腔干燥)；因例如抗組胺劑或阿托品或抑制唾液分泌的其他抗膽堿藥的藥物引起的口腔粘膜的干燥度；以及作為口干患者的口腔衛生方案一部分。在這些癥狀中口腔粘膜的干燥度的減輕與疼痛的改善有關。已經商業化提供的產品是包含大約氯化鈣二水合物、氯化鈉、磷酸鈉鹽以及碳酸氫鈉的粉末。市售產品以包含538mg的粉末的小包提供，且指導表明粉末應該與30ml的自來水、蒸餾水或純凈水混合，由此形成鈣離子和磷酸根離子均過飽和的液體。粉末包含20,000至25,000ppm之間的理論濃度的鈣離子和45,000至60,000ppm之間的理論濃度的磷酸根離子(以磷酸鹽計)(基于干粉末的每一種組分的重量百分數計算)。

是來自Jazz Pharmaceuticals的市售產品，其提供作為口腔清洗劑的電解液以潤濕、潤滑以及清潔包括口、舌以及喉的粘膜在內的口腔。被認為包含磷酸氫二鈉0.032％w/w、磷酸二氫鈉0.009％w/w、氯化鈣0.052％w/w、氯化鈉0.569％w/w以及足夠量的純凈水。不以粉末形式提供；而是以兩個分開包裝的含水磷酸鹽溶液(Caphosol A)和鈣溶液(Caphosol B)提供，當兩種安瓿溶液等體積混合時，其形成相對于鈣離子和磷酸根離子兩者過飽和的溶液。

關于口腔清洗劑的額外信息可以見于Tung的US專利5,268,267；Tung的U.S.專利號5,427,768；Johansen等人的US專利號5,993,785；Johansen等人的US專利號6,387,352；Zahra等人的US專利公開號20090130232；Ishibashi等人的US專利公開號20060159632、Sampathkumar的US專利號4,716,035、Turner的US專利號5,540,913；Papas AS等人，“Aprospective，randomized trial for the prevention of mucositis in patientsundergoing hematopoietic stem cell transplantation”、Bone MarrowTransplantation(2003)，31:705-12；CarlEmrich，“Management of oral mucositisduring local radiation and systemic chemotherapy:A study of 98patients”，JProsthet Dent(1991)，66:361-69；Corral，LG等人，“Antimicrobial activity of sodiumbicarbonate”J Food Science(1988)53；3:981-982。