[發明專利]用于治療細菌感染的多粘菌素類抗菌劑

有效

• 申請號: 201580075652.4
• 申請日: 2015-12-16
• 公開（公告）號: CN107257803B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: M·F·高德福;劉進前;王星海;袁征宇
• 申請（專利權）人: 上海盟科藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K7/62
• 分類號: C07K7/62;A61K38/12;A61P31/04
• 代理公司: 上海瀚橋專利代理事務所(普通合伙) 31261
• 代理人: 曹芳玲

1.一種如下式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，

其中：

R¹為CH₂CH(CH₃)₂或CH₂Ph；

X為O，NH，N(C_1-6烷基)，-NHC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)O-，-OC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)NH-，或-NHC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)NH-其中后面的NH基團連接于-C(＝O)R²，且R³為NH₂，CH₂NH₂或咪唑基；或者X為N且R³為NH或N(C_1-6烷基)且R³和X一起包含基團NHCH₂CH₂N或N(C_1-6烷基)CH₂CH₂N；并且另外規定如下：

當X為O，-NHC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)O-，或-OC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)NH-時，R²為C_1-14烷基，C_3-12環烷基，芳基，芳基烷基，二芳基，二芳基烷基，芳基雜芳基，雜芳基芳基，二氫呋喃-2(3H)-酮)-3-基，芳基-二氫呋喃-2(3H)-酮)-3-基，C_1-14烷基-二氫呋喃-2(3H)-酮)-3-基，四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基，芳基-四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基，C_1-14烷基-四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基，NH(C_1-14烷基)，NH(Ar)，NH-(含有N，S，和O原子中的至少一者且其余原子為C的5至6元雜芳基)，OC_1-14烷基，OAr，NH(OC_1-14烷基)，芳基[C(＝O)OR⁴]_r，二芳基[C(＝O)OR⁴]_r，芳基[OC(＝O)R⁴]_r，二芳基[OC(＝O)R⁴]_r，芳基-OC(＝O)NR⁴R⁵，二芳基-OC(＝O)NR⁴R⁵，或雜芳基烷基；或者R²為(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_nC(＝O)OR⁸，(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_nOC(＝O)R⁸，(CR⁴R⁵)_m[N(C_1-6烷基)O]C(＝O)OR⁸，或L-P(＝O)(OR¹¹)(OR¹²)；

當X為NH，N(C_1-6烷基)，或NHC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)NH-其中后面的NH連接于C(＝O)R²時，R²為芳基[C(＝O)OR⁴]_r，二芳基[C(＝O)OR⁴]_r，芳基[OC(＝O)R⁴]_r，二芳基[-OC(＝O)OR⁴]_r，芳基-OC(＝O)NR⁴R⁵，二芳基-OC(＝O)NR⁴R⁵，(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_nC(＝O)OR⁸，(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_nOC(＝O)R⁸，(CR⁴R⁵)_m[N(C_1-6烷基)O]C(＝O)OR⁸，二氫呋喃-2(3H)-酮)-3-基，芳基-二氫呋喃-2(3H)-酮)-3-基，C_1-14烷基-二氫呋喃-2(3H)-酮)-3-基，四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基，芳基-四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基，C_1-14烷基-四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基，或L-P(＝O)(OR¹¹)(OR¹²)；

當R³和X一起包含NHCH₂CH₂N或N(C_1-6烷基)CH₂CH₂N時，R²如上述X為NH，或-NHC(＝O)CH(CH₂CH₂NH₂)NH-時所定義；

其中r為1或者2；

L選自O，NH，N(C_1-6烷基)，C_1-6亞烷基，(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_o，

CR⁴＝CR⁶-(CR⁹R¹⁰)_o，(CR⁴R⁵)_m-CR⁶＝CR¹⁰，O(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_o，

NH(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_o，N(C_1-6烷基)(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_o，

(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_oO，(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_oNH，和

(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_oN(C_1-6烷基)；

R⁴至R⁷，R⁹和R¹⁰獨立為H，NH₂，鹵原子，NH(C_1-6烷基)，NH(OC_1-6烷基)，C_1-14烷基，C_3-6環烷基，芳基，芳基烷基，二芳基，二芳基烷基，或雜芳基烷基；并且

R⁸為H，NH(C_1-6烷基)，NH(OC_1-6烷基)，C_1-14烷基，C_3-6環烷基，芳基，芳基烷基，二芳基，二芳基烷基，或雜芳基烷基；或者

R⁴至R¹⁰中的任意兩者與它們所連接的原子一起形成4至7元飽和或不飽和雜環，所述雜環包含至少一個O原子，或包含一個O原子和另外的雜原子，所述雜原子獨立選自N和S，其余原子為C；或者

i)R⁴和R⁵，ii)R⁶和R⁷，iii)R⁴和R⁶，iv)R⁹和R¹⁰，v)R⁶和R¹⁰，與vi)R⁴和R⁹中的任意一組與它們所連接的原子一起形成C_3-6環亞烷基；或者

R⁴至R¹⁰中的任意兩者與它們所連接的原子一起形成5至7元飽和或不飽和雜環，該環任選地包含另外的雜原子，所述雜原子選自N，O，和S，其余原子為C；或者

R⁶和R⁸與它們所連接的原子一起形成包含至少一個O原子的4至6元飽和雜環，所述雜環任選地包含另外的雜原子，所述雜原子選自N，O，和S，其余原子為C；并且

R¹¹和R¹²獨立為H，N(C_1-6烷基)，C_1-14烷基，C_3-6環烷基，芳基，芳基烷基，二芳基，二芳基烷基，或雜芳基烷基；或者

R¹¹和R¹²與它們所連接的兩個O原子一起形成5至7元飽和雜環，其中另外的2，3，或4個原子為C；或者

i)R⁴和R¹¹、與ii)R⁶和R¹²中的任意一組或兩組與它們所連接的原子一起形成5至7元飽和雜環，所述雜環含有一個O原子和一個P原子，其余原子為C；

其中m，n，o，和p獨立選自0，1，和2，當L為(CR⁴R⁵)_m(CR⁶R⁷)_n(CR⁹R¹⁰)_o時，m+n+o≥1；并且

[a]，[b]，和[c]中的各者獨立選自NH，N(C_1-6烷基)和O；

當[a]，[b]，和[c]都為NH，X為O，R³為CH₂NH₂時，R²不為5-甲基-庚基。