[發(fā)明專利]靶向Fc受體樣5的嵌合抗原受體及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580075562.5
• 申請日: 2015-12-04
• 公開（公告）號: CN109072199B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發(fā)明（設計）人: R·J·布倫特延斯;E·L·史密斯;C·劉
• 申請（專利權）人: 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心;尤里卡治療公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K35/17;C07K16/30
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

1.一種嵌合抗原受體（CAR），其包含結合Fc受體樣5（FcRL5）的細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞外抗原結合結構域包含：輕鏈可變區(qū)，其包含：SEQ ID NO: 490所示氨基酸序列的CDR1、SEQ ID NO: 313所示氨基酸序列的CDR2、和SEQID NO: 491所示氨基酸序列的CDR3；和重鏈可變區(qū)，其包含：SEQ ID NO: 309所示氨基酸序列的CDR1、SEQ ID NO: 310所示氨基酸序列的CDR2、和SEQ ID NO: 489所示氨基酸序列的CDR3。

2.如權利要求1所述的CAR，其中所述輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO: 171所示，并且所述重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO: 172所示。

3.如權利要求1所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域包含位于所述重鏈可變區(qū)與所述輕鏈可變區(qū)之間的接頭。

4.如權利要求3所述的CAR，其中所述接頭包含SEQ ID NO:307或SEQ ID NO:897所示的氨基酸序列。

5.如權利要求1所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域為單鏈可變片段 (scFv)。

6.如權利要求5所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域為人scFv。

7.如權利要求5所述的CAR，其中所述scFv包含在具有異源序列的融合蛋白中以形成所述細胞外抗原結合結構域。

8.如權利要求2所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域包含位于所述重鏈可變區(qū)和所述輕鏈可變區(qū)之間的接頭。

9.如權利要求8所述的CAR，其中所述接頭包含SEQ ID NO: 307或SEQ ID NO: 897所示的氨基酸序列。

10.如權利要求2所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域是單鏈可變片段（scFv）。

11.如權利要求10所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域是人scFv。

12.如權利要求10所述的CAR，其中所述scFv包含在具有異源序列的融合蛋白中以形成所述細胞外抗原結合結構域。

13.如權利要求2所述的CAR，其中所述細胞外抗原結合結構域包含SEQ ID NO: 678所示的氨基酸序列。

14.如權利要求13所述的CAR，其中所述scFv包含在具有異源序列的融合蛋白中以形成所述細胞外抗原結合結構域。

15.如權利要求1所述的CAR，其中所述FcRL5的氨基酸序列如SEQ ID NO:899所示。

16.如權利要求1所述的CAR，其中所述CAR的所述細胞外抗原結合結構域以1×10^-9 M至3×10^-6 M的結合親和力（K_d）與FcRL5結合。

17.如權利要求1所述的CAR，其中所述CAR的所述細胞外抗原結合結構域以1×10^-9 M至3×10^-6 M的結合親和力（K_d）與FcRL5的結構域7、結構域8或結構域9結合。