[發(fā)明專利]靶向G-蛋白偶聯(lián)受體的嵌合抗原受體及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580075557.4
• 申請(qǐng)日: 2015-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107428829B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·J·布倫特延斯;E·L·史密斯;C·劉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心;尤里卡治療公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C07K14/725;C12N5/10
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;周琴

1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含結(jié)合G-蛋白偶聯(lián)受體C家族5組D成員(GPRC5D)的細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含分別示于SEQ ID NO:220、221和222的CDR1、CDR2和CDR3序列，所述輕鏈可變區(qū)包含分別示于SEQ ID NO:223、224和225的CDR1、CDR2和CDR3序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述重鏈可變區(qū)包含與SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，且其中所述輕鏈可變區(qū)包含與SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述重鏈可變區(qū)包含SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列，且所述輕鏈可變區(qū)包含SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含在所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的所述重鏈可變區(qū)和所述輕鏈可變區(qū)之間的接頭。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域是單鏈可變片段(scFv)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域是人scFv。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的CAR，其中所述scFv包含SEQ ID NO:116所示的氨基酸序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域是任選交聯(lián)的Fab。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域是F(ab)₂。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述CAR的所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域以1×10^-9M至約3×10^-6M的解離常數(shù)(K_d)結(jié)合GPRC5D。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中信號(hào)肽共價(jià)結(jié)合至所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的5’端。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述GPRC5D包含如SEQ ID NO:97所示的氨基酸序列。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合包含SEQ ID NO:97的氨基酸16-23的表位區(qū)域。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合包含SEQ ID NO:97的氨基酸15-23的表位區(qū)域。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-237的表位區(qū)域。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-243的表位區(qū)域。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合一個(gè)或兩個(gè)選自包含SEQ ID NO:97的氨基酸15-23的表位區(qū)域和包含SEQ ID NO:97的氨基酸230-243的表位區(qū)域中的表位區(qū)域。