[發(fā)明專利]抗金黃色葡萄球菌抗體利福霉素綴合物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580075250.4
• 申請(qǐng)日: 2015-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN107249642A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·布朗;W·哈曾博斯;I·霍特策爾;K·卡吉哈拉;S·M·萊哈爾;S·馬里亞塔森;T·皮洛;L·施塔本;V·維爾馬;魏斌清;Y·夏;許民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/68
• 分類號(hào): A61K47/68;A61K31/395;A61P31/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 胡晨曦,黃革生

1.一種抗體-抗生素綴合化合物，其包含抗絲氨酸-天冬氨酸重復(fù)序列(SDR)的抗體，所述抗體通過蛋白酶可切割的非肽類接頭與利福霉素型抗生素共價(jià)連接。

2.權(quán)利要求1的抗體-抗生素綴合化合物，其具有下式：

Ab-(PML-abx)_p

其中：

Ab是rF1抗體；

PML是具有下式的蛋白酶可切割的非肽類接頭：

-Str-PM-Y-

其中Str是延伸單元；PM是擬肽單元，和Y是間隔單元；

abx是利福霉素型抗生素；并且

p是從1到8的整數(shù)。

3.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其中利福霉素型抗生素是利福拉齊型抗生素。

4.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其中利福霉素型抗生素包含與蛋白酶可切割的非肽類接頭連接的季胺。

5.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其具有式I：

其中：

虛線表示任選的鍵；

R是H、C₁-C₁₂烷基或C(O)CH₃；

R¹是OH；

R²是CH＝N-(雜環(huán)基)，其中所述雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自C(O)CH₃、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂雜芳基、C₂-C₂₀雜環(huán)基、C₆-C₂₀芳基和C₃-C₁₂碳環(huán)基的基團(tuán)取代；

或R¹和R²形成五元或六元稠合雜芳基或雜環(huán)基，并且任選地形成螺或稠合的六元雜芳基、雜環(huán)基、芳基或碳環(huán)基環(huán)，其中所述螺或稠合的六元雜芳基、雜環(huán)基、芳基或碳環(huán)基環(huán)任選地被H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₂烷基或OH取代；

PML是連接到R²或由R¹和R²形成的稠合雜芳基或雜環(huán)基的蛋白酶可切割的非肽類接頭；并且

Ab是rF1抗體。

6.權(quán)利要求5的抗體-抗生素綴合化合物，其具有下式：

其中，

R³獨(dú)立地選自H和C₁-C₁₂烷基；

n為1或2；

R⁴選自H、F、Cl、Br、I、C₁-C₁₂烷基和OH；并且

Z選自NH、N(C₁-C₁₂烷基)、O和S。

7.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其具有下式：

其中，

R⁵選自H和C₁-C₁₂烷基；和

n為0或1。

8.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其具有下式：

其中，

R⁵選自H和C₁-C₁₂烷基；和

n為0或1。

9.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其具有下式：

其中，

R⁵獨(dú)立地選自H和C₁-C₁₂烷基；和

n為0或1。

10.權(quán)利要求2的抗體-抗生素綴合化合物，其具有下式:

其中，

R³獨(dú)立地選自H和C₁-C₁₂烷基；和

n為1或2。