[發(fā)明專利]CTLA-4抗體及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580074909.4
• 申請(qǐng)日: 2015-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN107406504B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡則玲;陳羿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蔡則玲
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C12N15/13;A61K39/44
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;劉妍珺

1.一種分離的特異性結(jié)合于人CTLA-4的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，所述抗體或其抗原結(jié)合部分包括：

重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)：SEQ ID NO.:34所示的V_HCDR1、SEQ ID NO.:35所示的V_H CDR2、以及SEQ ID NO.:36所示的V_HCDR3；和

輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括3個(gè)CDR：SEQ ID NO.:25所示的V_LCDR1、SEQ ID NO.:26所示的V_L CDR2、以及SEQ ID NO.:27所示的V_LCDR3。

2.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，所述抗體為IgG1抗體。

3.如權(quán)利要求2所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，所述抗體為IgGκ或IgGλ抗體。

4.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，所述抗體為單鏈抗體(scFv)。

5.如權(quán)利要求4所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，包括重鏈可變區(qū)以及輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)為SEQ ID NO.:8所示的氨基酸序列，所述輕鏈可變區(qū)為SEQ IDNO.:2所示的氨基酸序列。

6.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)包括：

(i)如SEQ ID NO.:8所示的氨基酸序列，或

(ii)由核酸編碼的氨基酸序列，所述核酸為SEQ ID NO.:7所示的核苷酸序列或與SEQID NO.:7簡(jiǎn)并的核苷酸序列。

7.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，其特征在于，所述輕鏈可變區(qū)包括：

(i)如SEQ ID NO.:2所示的氨基酸序列，或

(ii)由核酸編碼的氨基酸序列，所述核酸為SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列或與SEQID NO.:1簡(jiǎn)并的核苷酸序列。

8.一種宿主細(xì)胞系，其特征在于，所述宿主細(xì)胞系產(chǎn)生權(quán)利要求1-7任一所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分。

9.如權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞系，其特征在于，所述宿主細(xì)胞系為CHO細(xì)胞系。

10.一種分離的核苷酸，其特征在于，包括編碼權(quán)利要求1-7任一所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分的氨基酸序列的核苷酸序列。

11.一種分離的核苷酸，其特征在于，包括：

(i)選自SEQ ID NO.:7的核苷酸序列，

(iii)編碼選自SEQ ID NO.:8的抗體重鏈可變區(qū)氨基酸序列的核苷酸序列，或

(iv)與(i)或(iii)簡(jiǎn)并的核苷酸序列；和

(a)選自SEQ ID NO.:1的核苷酸序列，

(b)編碼選自SEQ ID NO.:2的抗體輕鏈可變區(qū)氨基酸序列的核苷酸序列，或

(c)與(a)或(b)簡(jiǎn)并的核苷酸序列。

12.一種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1-7任一所述的人抗體或其抗原結(jié)合部分，和藥學(xué)上可接受的載體。

13.如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，還包括一種或多種額外的治療劑。

14.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其特征在于，所述額外的治療劑有效誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。

15.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其特征在于，所述額外的治療劑為化學(xué)治療劑。