[發明專利]包含片芯和聚乙烯醇包衣的用于口服胰島素給藥的藥物組合物

在審

• 申請號: 201580074826.5
• 申請日: 2015-01-29
• 公開（公告）號: CN107206059A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: L.霍夫加亞爾德;H.雷夫斯加亞爾德;T.B.克杰德森;P.馬德森;G.D.普雷托羅
• 申請（專利權）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K9/16;A61K9/20;A61K47/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 劉辛,羅文鋒

1.藥物組合物，其包含一個或多個片芯以及可選的聚乙烯醇包衣，其中所述一個或多個片芯包含中鏈脂肪酸的鹽和酰化胰島素，其中所述酰化胰島素包含一個或多個額外的二硫橋，或者

其中所述酰化胰島素為包含連接體和具有14-22個碳原子的脂肪酸或脂肪二酸側鏈的蛋白酶穩定化的胰島素，并且任選地包含一個或多個額外的二硫鍵。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述聚乙烯醇包衣在任意pH下均溶解于水性介質。

3.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述聚乙烯醇包衣為包含聚乙烯醇的來自的(如2013年所售)。

4.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述中鏈脂肪酸的鹽為癸酸鹽。

5.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯進一步包含山梨醇、硬脂酸和胰島素，并任選地進一步包含藥學上可接受的賦形劑。

6.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述片芯包含約50-85％(w/w)的癸酸鈉。

7.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述聚乙烯醇包衣以相對于所述片芯約0-10％(w/w)的量存在。

8.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述癸酸鹽為癸酸鈉。

9.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述酰化胰島素包含具有18或20個碳原子的脂肪酸或脂肪二酸側鏈。

10.根據前述權利要求中任一項所述的藥物組合物，其中所述酰化胰島素選自：

A14E，B25H，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A14E，B16H，B25H，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A14E，B16H，B25H，B29K(N(eps)二十烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A14E，B25H，desB27，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A14E，B16H，B25H，B29K(N^ε二十烷二酰基-γGlu)，desB30人胰島素，

A14E，B25H，desB27，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu)，desB30人胰島素，

A14E，B25H，desB27，B29K(N^ε二十烷二酰基-γGlu)，desB30人胰島素，以及

A14E，B25H，desB27，B29K(N^ε二十烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B4C，B25H，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B3C，B25H，B29K(N(eps)十八烷二酰基-γGlu)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B4C，B25H，desB27，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B3C，B16H，B25H，B29K(N^ε二十烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B3C，B25H，desB27，B29K(N(eps)十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B3C，B25H，desB27，B29K(N(eps)二十烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B3C，B16H，B25H，B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B4C，B16H，B25H B29K(N^ε十八烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，

A10C，A14E，B4C，B16H B25H，B29K(N^ε二十烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素，以及

A10C，A14E，B4C，B25H，desB27，B29K(N(eps)二十烷二酰基-γGlu-OEG-OEG)，desB30人胰島素。