[發明專利]治療癌癥的組合療法

在審

• 申請號: 201580074776.0
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN107708731A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 奧斯丁·格尼;W-C·延;蒂莫西·查爾斯·霍伊
• 申請（專利權）人: 昂考梅德藥品有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 龐東成,肖軼

1.一種治療癌癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的RSPO-LGR通路抑制劑和治療有效量的有絲分裂抑制劑，其中，使用交錯給藥方案施用RSPO-LGR抑制劑和有絲分裂抑制劑，并且首先施用RSPO-LGR抑制劑；其中，所述RSPO-LGR抑制劑是：

(a)特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體，

(b)特異性結合至少一種人LGR蛋白的抗體，或

(c)包含能夠結合至少一種人RSPO蛋白的人LGR蛋白的細胞外結構域的可溶性受體。

2.一種治療癌癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體和治療有效量的有絲分裂抑制劑，其中，使用交錯給藥方案施用所述抗體和有絲分裂抑制劑，并且首先施用所述抗體。

3.一種治療癌癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的特異性結合人RSPO3的抗體和治療有效量的有絲分裂抑制劑，其中，使用交錯給藥方案施用所述抗體和有絲分裂抑制劑，并且首先施用所述抗體。

4.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其中，在施用所述RSPO-LGR通路抑制劑或抗體約1天、2天、3天、4天、5天或6天后施用所述有絲分裂抑制劑。

5.一種在受試者中治療癌癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的RSPO-LGR通路抑制劑，其中，所述RSPO-LGR通路抑制劑是：

(a)特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體，

(b)特異性結合至少一種人LGR蛋白的抗體，或

(c)包含能夠結合至少一種人RSPO蛋白的人LGR蛋白的細胞外結構域的可溶性受體，并且

其中，在施用RSPO-LGR通路抑制劑約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，受試者被安排接受治療有效量的有絲分裂抑制劑。

6.一種在受試者中治療癌癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體，其中，在施用所述抗體約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，受試者被安排接受治療有效量的有絲分裂抑制劑。

7.一種在受試者中治療癌癥的方法，其包括向受試者施用治療有效量的特異性結合人RSPO3的抗體，其中，在施用所述抗體約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，受試者被安排接受治療有效量的有絲分裂抑制劑。

8.一種在受試者中增加有絲分裂抑制劑治療癌癥的功效的方法，其包括在施用RSPO-LGR通路抑制劑約1天、2天、3天、4天、5天或6天后向受試者施用有絲分裂抑制劑，其中，所述RSPO-LGR通路抑制劑是：

(a)特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體，

(b)特異性結合至少一種人LGR蛋白的抗體，或

(c)包含能夠結合至少一種人RSPO蛋白的人LGR蛋白的細胞外結構域的可溶性受體。

9.一種在受試者中增加有絲分裂抑制劑治療癌癥的功效的方法，其包括在施用特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，向受試者施用有絲分裂抑制劑。

10.一種在受試者中增加有絲分裂抑制劑治療癌癥的功效的方法，其包括在施用特異性結合人RSPO3的抗體約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，向受試者施用有絲分裂抑制劑。

11.一種在受試者中增加有絲分裂抑制劑治療癌癥的功效的方法，其包括：

(a)向受試者施用RSPO-LGR通路抑制劑；和

(b)在施用RSPO-LGR通路抑制劑約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，向受試者施用有絲分裂抑制劑，

其中，所述RSPO-LGR通路抑制劑是：

(i)特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體，

(ii)特異性結合至少一種人LGR蛋白的抗體，或

(iii)包含能夠結合至少一種人RSPO蛋白的人LGR蛋白的細胞外結構域的可溶性受體。

12.一種在受試者中增加有絲分裂抑制劑治療癌癥的功效的方法，其包括：

(a)向受試者施用特異性結合至少一種人RSPO蛋白的抗體；和

(b)在施用所述抗體約1天、2天、3天、4天、5天或6天后，向受試者施用有絲分裂抑制劑。