[發(fā)明專利]用于經(jīng)皮的體內(nèi)組織工程改造的治療系統(tǒng)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580074255.5
• 申請(qǐng)日: 2015-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107249686A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·德普芬哈特;I·J·穆勒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 尤瓦拉生物科技（控股）有限公司
• 主分類號(hào): A61N5/06
• 分類號(hào): A61N5/06;A61N5/067
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 崔佳佳,馬莉華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于皮膚和皮下組織中定向生成膠原基質(zhì)的兩級(jí)治療系統(tǒng)，所述系統(tǒng)基于NIR光源或NIR激光光源。

發(fā)明背景

DE102011052002284公開(kāi)了一種用于在人皮膚中定向生成膠原基質(zhì)的激光治療系統(tǒng)，其首先是基于利用光敏劑結(jié)合UVA光作皮膚治療，從而特別地確保了膠原蛋白的光化學(xué)交聯(lián)。其次，利用所述的激光治療系統(tǒng)，通過(guò)聚焦的IR激光和皮膚中不損害表皮的相應(yīng)能量下，在乳頭末端小動(dòng)脈產(chǎn)生損傷，由此釋放紅細(xì)胞血液成分，從而刺激身體自身的修復(fù)過(guò)程。隨著身體自身的修復(fù)過(guò)程，一方面破壞的組織被分解，另一方面引發(fā)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，如膠原組織的重建，導(dǎo)致皮膚更新。

在皮膚中實(shí)現(xiàn)膠原蛋白生成的其它方法，例如根據(jù)經(jīng)皮膠原蛋白誘導(dǎo)的原理進(jìn)行操作，即所謂的“針刺”，通過(guò)純機(jī)械的針輥/模，或通過(guò)半-全自動(dòng)針刺裝置，在皮膚和真皮端小動(dòng)脈中產(chǎn)生損傷，從而使紅細(xì)胞血液成分，如血小板釋放到血管外空間中，并在此分解。結(jié)果導(dǎo)致生長(zhǎng)因子，例如TGFβ3，VEGF，EGF的釋放。這促進(jìn)了瘢痕的分解和重塑以及真皮中膠原蛋白的定向生成，從而使皮膚在一定程度上再生或恢復(fù)活力。

上述處理方法中，使用含有維生素A和維生素C的霜?jiǎng)┻M(jìn)行手術(shù)期間的局部治療是有利的。這種局部治療使維生素A和維生素C在皮膚目標(biāo)區(qū)域達(dá)到較高局部濃度的維生素A和維生素C，而維生素A和維生素C是生成膠原蛋白和彈性蛋白的重要輔助因子或輔酶。

其他皮膚更新和膠原蛋白形成的方法是基于使用所謂的“能量設(shè)備”，其是如由燒蝕的，優(yōu)選分級(jí)的激光系統(tǒng)，如飛梭雷射(fraxel)組成，或者由射頻設(shè)備，如熱瑪吉設(shè)備組成，或由射頻脈沖和針穿刺裝置的組合，如設(shè)備或設(shè)備組成。

WO 2008/089344 A2(Neev)公開(kāi)了一種用于IR激光應(yīng)用的裝置和方法，通過(guò)該裝置可以產(chǎn)生和應(yīng)用具有高達(dá)10.000個(gè)聚焦點(diǎn)或光斑的多個(gè)聚焦光束。由于光束集以特定的焦距聚焦，各個(gè)光束集以第一橫截面進(jìn)入皮膚，并且在表皮下方被壓縮成焦點(diǎn)，從而在焦點(diǎn)處產(chǎn)生比第一橫截面處高得多的光和能量密度。其結(jié)果是，焦點(diǎn)處的光密度足夠大以引起皮膚中的光誘導(dǎo)反應(yīng)，而在第一橫截面處，在聚焦光進(jìn)入期間,基本不會(huì)損傷表皮。

所述應(yīng)用包括:如刺激或殺死發(fā)根，治療痤瘡、紋身、顏色變化、曬黑，眼部護(hù)理，包括產(chǎn)生皮下空腔。

WO 2008/001 284 A2(Verhagen等人)公開(kāi)了一種用于皮膚深度治療的,基于等離子體形成的激光誘導(dǎo)的光擊穿(LIOB)的激光治療系統(tǒng)和方法。利用相機(jī)和顯示器，可以看見(jiàn)皮膚上的凹陷，從而特別地在這些凹陷下產(chǎn)生激光傷口刺激。隨后的修復(fù)過(guò)程中，新形成的膠原蛋白填充凹陷。應(yīng)力矢量和蘭格線不作考慮。

WO 02/053 050 A1(Altshuler等人)公開(kāi)了一種在皮膚深度中用于光誘導(dǎo)治療的裝置和方法，其中光源可以是激光光源，也可以是非相干光源。由于該光學(xué)裝置包含一透鏡系統(tǒng)，其具有整體或非整體制造的多個(gè)網(wǎng)狀分布的透鏡，因此能夠同時(shí)產(chǎn)生多個(gè)聚焦的光束集。該裝置還包含用于皮膚的冷卻元件，其可以是皮膚接觸板，或者是透鏡系統(tǒng)本身。

US 7,198,634公開(kāi)了一種刺激皮膚的激光治療系統(tǒng)，其包括紅外光源，以及具有紫色或藍(lán)色光譜的光源。

上述的經(jīng)皮膠原蛋白誘導(dǎo)方法(“針刺”)是侵入性的、疼痛的，具有高感染風(fēng)險(xiǎn)，且不精確。WO 2008/089344的方法在膠原蛋白產(chǎn)生方面不具有特異性且不精確。此外，還應(yīng)用了有毒的紫外光。DE102011052002284的方法是具體可控的且有效的，但其需應(yīng)用有毒的紫外光，并且僅能在結(jié)合光敏劑后，實(shí)現(xiàn)較低的皮膚滲透深度的效果。其結(jié)果是，相對(duì)于表面，可以僅對(duì)一個(gè)聚焦面進(jìn)行治療。其中，使用的光敏劑需要用于皮膚的醫(yī)藥產(chǎn)品授權(quán)。此外，在局部使用光敏劑時(shí)，不能調(diào)節(jié)或控制皮膚的穿透深度和分布。此外，當(dāng)局部使用光敏劑時(shí)，不耐受反應(yīng)(光刺激)或過(guò)敏反應(yīng)(光變態(tài)反應(yīng))頻繁發(fā)生(Spielman，H.L.，Müller等，2000)。對(duì)于額外激光針刺，需要第二個(gè)IR激光源，這就需要額外費(fèi)用來(lái)購(gòu)買進(jìn)一步的光源和昂貴的光學(xué)器件。為了進(jìn)行皮膚中末端小動(dòng)脈的定位，需要應(yīng)用昂貴、易錯(cuò)、代價(jià)高的方法，如OCT，熒光顯微鏡或熒光層析成像。對(duì)于DE102011052002284中公開(kāi)的方法，治療可以僅在一個(gè)聚焦面上進(jìn)行，除此之外，當(dāng)前所有基于激光的或其他的方法(“能量裝置”)，都沒(méi)有考慮對(duì)皮膚組織進(jìn)行解剖學(xué)和生理學(xué)上的重構(gòu)或重塑。